Neat1促進腎小管上皮細胞凋亡促慢性腎臟疾病急性腎損傷

　　慢性腎臟病(CKD)是腎功能下降到一定閾值以下后的進展性和不可逆轉的疾病，目前還沒有決定性的治療方法。進行性腎小管間質纖維化是CKD導致終末期腎病(ESRD)的共同特征。急性腎損傷(AKI)是一種以腎功能迅速下降為特征的臨床癥狀，長期以來一直被認為是完全可逆的。

　　然而，最近的研究表明，在AKI發作中幸存下來的患者可能會遭受持續性亞臨床腎臟損傷，使他們處于更高的發展到慢性腎臟病、終末期腎病和死亡的風險。急性腎損傷(AKI)越來越被認為是進展為CKD的重要危險因素。然而，控制AKI到CKD進展的因素在很大程度上仍不清楚。

　　近日，來自南方醫科大學的研究者們在“Molecular Therapy”雜志上發表了題為“Neat1 promotes acute kidney injury to chronic kidney disease by facilitating tubular epithelial cells apoptosis via sequestering miR-129-5p”的文章，該研究發現表明，通過抑制Neat1_2的表達來阻止TEC的凋亡可能是AKI向CKD進展的潛在治療策略。

　　通過高通量RNA測序，研究者發現在40min的缺血/再灌注損傷(IRI)中，Neat1的轉錄變異體Neat1_2表達上調，從而導致腎纖維化的發生。缺氧誘導的TECs中Neat1_2的表達上調與P53的轉錄調控有關。

　　體外和體內的功能獲得和功能喪失研究表明，Neat1_2促進了IRI損傷的TECs的凋亡，并導致腎小管間質炎癥和纖維化。從機制上講，Neat1_2與FADD、CASP-8和CASP-3共享miRNA反應元件。

　　Neat1_2競爭性地與miR-129-5p結合，阻止miR-129-5p降低FADD、CASP-8和CASP-3水平，最終促進TEC的凋亡。綜述了與腎損傷和TEC凋亡相關的Neat1_2在人AKI中的高表達，強調了其臨床意義。

　　綜上所述，本研究首次確定了一個高度保守的、促進AKI-CKD進展的促凋亡的lncRNA。這些發現為理解嚴重缺血誘導的AKI中TEC凋亡的機制提供了新的信息。本研究工作暗示了一種新的治療靶點的可能性，以阻止AKI-CKD的進展。