胰腺癌生物標志物家族要添丁

　　 來自德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的研究小組在美國《國家癌癥研究所雜志》上報道 ，加入兩種與癌細胞遷移相關的血源性蛋白增加了當前生物標記物對胰腺癌檢測早期疾病的預測能力。

　　“與當前的金標準生物標志物 CA 19 -9 一起使用時，添加這兩種生物標志物對所有早期癌癥以及其他亞群體，在統計學上提供顯著的改善，”轉化分子病理學教授 Ann Killary 博士說。

　　雖然 CA 19 -9 是被 FDA 批準用于監測該疾病的治療的唯一生物標志物，但胰腺癌產生的抗原標志物對于鑒定早期疾病具有低的陽性預測值。

　　根據美國國家癌癥研究所的資料，胰腺癌是美國癌癥死亡的第四大原因，據估計，2016 年診斷的新發病例為 53,070 例，死亡人數為 41,380 例。

　　在胰腺癌早期階段，可以通過手術成功治療患者，但是當患者發展成局部晚期疾病（III 期）或已經傳播到其他器官的癌癥（IV 期）時，手術治療不再有效。因此，胰腺癌的早期診斷是至關重要的。

　　更早發現癌癥

　　Killary 說：“我們的目標是在更早的，可切除的階段識別更多的患者，”

　　將需要在更大的隊列中進行另外的研究以驗證這些發現，并且需要更多的生物標志物以獲得用于篩選一般群體所需的完全準確的集合，其具有在它們變為惡性之前識別前體病變的長期目標。

　　Killary 和同事早些時候發現了一組涉及癌癥遷移的基因，然后分析了這些基因產生的蛋白質。 這兩種蛋白質，稱為 TFPI 和腱生蛋白 C，作為最強的生物標志物候選物。 該團隊首先通過比較其在健康志愿者和主要患有 IV 期胰腺癌的患者中的存在來比較它們的預測能力。

　　在該研究中，有效地利用 TFPI 和腱生蛋白 C 的同種型 TNC-FN IIIC，與 CA 19 -9 一起使用，改善了來自健康或良性疾病對照的疾病 I 期和 II 期的性能鑒別。

　　AUC 分數

　　功效的主要量度稱為曲線下面積（AUC），其是生物標志物如何良好地識別真實疾病病例（敏感性）同時避免假陽性（特異性）的量度。 完美的 AUC 將具有 1.0 的得分。

　　任何對一般公眾的生物標志物測試將需要接近完美的 1.0，Killary 指出，鑒于胰腺癌在整個人口中不頻繁。 在對三組樣品的分析中，組合的 AUC 分數一致地超過單獨使用 CA-19 -9 的 AUC 分數。

　　對于第一組樣品，比較階段 I / IIA 和健康對照產生對于單獨 CA-19 -9 的 AUC 分數為 0.72，而組合的分數為 0.84。 對于階段 IIB 對比對照組，組合的 AUC 為 0.98，單獨 CA-19 -9 的為 0.87。 第二盲法隊列的結果也顯示組合 AUC 超過 CA19-9。

　　來自國家癌癥研究所早期檢測研究網絡的 252 例樣品和對照的第三次更大的盲法驗證研究進一步證實了這些發現。團隊還測量了三種標志物組合在沒有胰腺癌或糖尿病病史的患者中檢測疾病的能力， 這些患者的 AUC 對于 I / IIA 期為 0.87，對于 IIB 期為 0.93，并且使用所述組合在所有疾病早期的 AUC 分數為 0.89，指示在那些缺乏任何已知的風險提高條件的患者中檢測疾病的潛在能力。

　　可能用于高風險個體

　　Killary 說，該團隊正在努力使用 MD 安德森高風險診所中的生物標志物，通過 MD 安德森的胰腺癌月亮射擊?計劃，該機構的月亮射擊計劃?的一部分已經建立，以加速基于科學發現的拯救生命的發展的發展。 診所監測已經由于家族史或已知的風險增加基因突變而處于胰腺癌高風險的人群。“在這個人群中，我們的生物標志物組可能在早期檢測中非常有用，”Killary 說。