自噬受體蛋白招募自噬起始相關ULK復合物分子機制

　　Nat Comm

　　細胞自噬（Autophagy）是真核細胞中一種高度受調控的、溶酶體依賴的細胞代謝過程，對于維持細胞內穩態以及促進細胞的生長、發育和存活具有至關重要的作用。選擇性自噬通過自噬受體蛋白來特異性地識別和降解特定的底物，包括蛋白聚集體、受損線粒體、外源性的入侵病原體等。選擇性自噬在眾多的生理過程中扮演著重要的角色，其功能異常也與大量的人類疾病相關聯，比如，神經退行性疾病和微生物感染等。在哺乳動物細胞中，自噬起始ULK復合物由ULK1、ATG13、ATG101、FIP200四個亞基組成，其在啟動自噬體形成的初始階段發揮關鍵作用。在一些選擇性自噬過程中，自噬受體蛋白可通過結合ULK復合物中的FIP200亞基來招募和激活ULK復合物，并在自噬底物附近原位（in situ）介導自噬前體的形成。但是，目前自噬受體蛋白通過結合FIP200來招募ULK復合物的分子機理和相關的調控機制仍然未知。

　　近日，中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室的潘李鋒課題組在Nature Communications發表了題為“Phosphorylation regulates the binding of autophagy receptors to FIP200 Claw domain for selective autophagy initiation”的文章，揭示了一種普遍的、可受磷酸化調控的自噬受體蛋白結合FIP200的Claw結構域來招募自噬起始ULK復合物的分子機制。