“自閉”的果蠅幫助科學家認識孤獨癥病理機制

　　小小的果蠅也會“自閉”嗎？它會幫助科學家解開孤獨癥發病機理的謎團嗎？記者26日從南京醫科大學獲悉，該校劉星吟教授課題組從果蠅身上發現，KDM5家族蛋白功能的喪失，會導致腸屏障功能受損和與腸道微生態失調，并出現社交行為異常。該成果近日在Cell子刊《細胞宿主與微生物》發表。

　　一直以來，人們對孤獨癥的研究主要集中于尋找遺傳因素，以及相應引起的神經發育異常。其實許多孤獨癥病人身上常伴隨腸道癥狀（比如便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合癥等）。與此相吻合，有不少研究發現，孤獨癥與腸道微生物群落的失衡密切相關。

　　于是，研究人員就把眼光放到了果蠅的腸道內環境來進行探究，他們發現，使果蠅的KDM5缺失之后，會造成果蠅的固有免疫被過度激活，會過度產生抗菌肽等“抗菌部隊”，導致腸道菌群紊亂。

　　“而有部分的菌群代謝產物，是參與到果蠅的神經遞質合成的，因而一旦菌群紊亂，也就影響到了它的社交行為。”劉星吟說。實驗中，KDM5缺失的果蠅出現同類交流保持距離、遇到發出危險信號的同類反應遲緩、與同類發生直接接觸的頻率變低等特征，這些現象都類似于人類孤獨癥患者的社交障礙。而通過抗生素治療或喂食植物乳桿菌，能部分挽救“孤獨”果蠅的社交行為、壽命和細胞表型。

　　這項研究為孤獨癥病因探尋找到了一個菌群穩態和免疫穩態的新視角，有助于人們從多因素互作的角度重新認識孤獨癥的病理機制，為孤獨癥的發病機理提供新的理論基礎，也為孤獨癥疾病診療提供了新的線索。