遺傳發育所等發現Shank3突變犬聽覺功能異常

孤獨癥是常見的神經發育障礙疾病，其核心癥狀是社會及語言交流障礙和重復刻板行為。近年來，越來越多的證據表明感知覺信息處理障礙是孤獨癥的關鍵特征，約90%的孤獨癥患者表現出感知覺異常。被診斷為孤獨癥的嬰兒在發育早期（社交功能還未發育成熟之前）便觀察到感知覺方面的異常。然而，孤獨癥病人感知覺異常背后的神經機制尚不清楚。?

SHANK3是孤獨癥患者中突變頻率最高的風險基因之一。中國科學院遺傳與發育生物學研究所張永清研究組致力于研究SHANK3基因突變導致孤獨癥的神經機制。為了模擬孤獨癥病人的表型，科研團隊構建了SHANK3相關自閉癥家犬模型，并對模型犬作了系統的表型分析與機制探究。由于犬和人類具有相類似的聽力敏感范圍以及相似的聲音處理能力，因而該方法適用于解析孤獨癥聽覺功能障礙的神經機制。?

8月16日，遺傳發育所張永清團隊和北京大學韓世輝團隊合作，在《大腦皮層》（Cerebral Cortex）上，發表了題為Shank3 mutations enhance early neural responses to deviant tones in dogs的研究論文。該研究報道了在家犬模型上建立的大腦皮層腦電記錄（Electrocorticogram，ECoG）體系以及在Shank3突變模型犬上的應用。該研究通過對比Shank3突變犬和野生型犬對聲音刺激誘發的事件相關電位發現，突變犬對聲音刺激的早期反應（聲音刺激后0–100ms內的反應）的幅值隨著聲音頻率增大而顯著增大，且突變犬的幅值顯著大于野生型犬，表明Shank3突變犬對聲音信息的處理更為敏感。Shank3突變犬對聲音敏感性的提高不受聲音刺激呈現概率的影響。這提示SHANK3突變可能會使病人聽覺系統過于敏感，進而影響孤獨癥患者的語言社交能力。Shank3突變犬的構建以及系統的表型分析和機制研究，為孤獨癥的干預和治療提供了新思路。?

研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項和昆明市“春城計劃”的支持。自動化研究所研究員余山參與研究。?

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