薈萃分析：Takotsubo綜合征的長期預后究竟如何？

　　Takotsubo綜合征（TTS）曾被認為是一種短暫的良性疾病，近年來越來越多的研究顯示這種認識可能是錯誤的。目前，TTS的長期預后以及臨床表現與長期預后的相關性仍然存在爭議。近日，JACC: Heart Failure發表了一項系統評估和薈萃分析結果，評估了TTS患者的長期預后。

　　研究方法

　　意大利La Sapienza大學的研究者Francesco Pelliccia等檢索了PubMed、embase和Cochrane數據庫以及引用的參考文獻（截至2018年3月31日），要求有> 6個月的隨訪數據。

　　TTS診斷標準采用MayoClinic標準。該系統評價僅包括原始研究，排除了多中心國際登記數據以避免同一隊列的數據重疊；此外，還排除了單個病例報告和之前的TTS系統評價。

　　研究結果

　　總體而言，共選擇了54項研究，均為觀察性研究，33項高質量研究，21項中等質量研究；包括4,679名患者，來自北美、歐洲、亞洲和澳大利亞；女性4,077人（87％），男性602人（13％），平均年齡53～75歲。

　　2/3以上的患者具有情緒（36％）或身體（36％）誘因。2/3的患者出現胸痛（64％），大約1/2的患者出現急性心力衰竭（呼吸困難26％，休克19％），10％出現惡性室性心律失常。

　　大多數患者存在中度左心室功能障礙，平均LVEF范圍28％～54％（平均值，40％；95%CI 38%  -42%）。心尖部球囊樣改變的患者占72%。所有研究中，心肌損傷標志物均高于正常上限。44%的患者出現ST段抬高，15%出現ST段壓低。大多數患者出院時處方了ACEI/ARB（92%）和β受體阻滯劑（54％）。

　　住院期間有112名（2.4%）患者死亡，院內死亡率為1.8％（95% CI: 1.2%  -2.5%），異質性顯著（I2 = 78％； p<0.001）。

　　中位隨訪28個月，4,567名出院時存活的患者中464人死亡，103人死于心臟原因，351人（78％）死于非心臟原因。總體年死亡率為3.5%（95% CI: 2.6%  -4.5%），異質性顯著（I2 = 74%； p < 0.001）。

　　51項研究報告了隨訪期間復發的頻率（n=3,798）。104名患者在隨訪期間復發TTS，調整后的年復發率為1.0%（95% CI: 0.7%  -1.3%），無明顯異質性（I2 = 39％； p = 0.898）。

　　Meta回歸分析顯示，每項研究中，長期總死亡率與年齡較大（p = 0.05）、身體壓力因素（p = 0.0001）、非典型球囊樣改變（p = 0.009）顯著相關。

　　研究表明，TTS患者的總體死亡率并不低，而且與一些特征存在相關性。

　　討論

　　回顧一下之前的登記研究：國際Takotsubo登記（InterTAK）數據納入了1750名TTS患者，患者來自26個歐洲和美國的研究中心，結果顯示，住院和長期死亡率分別為4.1%和5.6%；西班牙國家TTS登記（RETAKO）數據顯示，711名患者的短期和長期死亡率分別為2.4%和4.6%/yr。

　　很顯然，TTS的死亡率和心源性休克發生率與心肌梗死相當，我們必須認真對待。瑞士蘇黎世大學的ThomasLüscher博士提出，TTS是一種微血管的急性冠脈綜合征。他認為，TTS的診斷不足而且以往低估了其不良事件風險。

　　本研究的局限性包括：缺乏對照組，無法調查具體死因，未評估藥物對長期預后的影響。