血漿降鈣素原(PCT)的測定及其臨床意義

 隨侵損性診斷操作、細菌耐藥性、嚴重燒創傷發生率、器官移植病人和放化療病人的增加，醫院性感染、膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能衰竭綜合征（MODS）的發生率出現不斷升高。盡管現代醫療已取得很大進步，但上述感染并發癥仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此對這些感染并發癥進行早期治療顯得尤為重要。然而感染并發癥的傳統診斷指標存在耗時、敏感性和特異性不高的缺陷。近年來發現，在全身嚴重細菌感染和膿毒癥的輔助和鑒別診斷方面降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是一個具有高特異性和敏感性的新指標，本文就此作一綜述。
 PCT概述
 
      PCT是無激素活性的降鈣素（calcitonin，CT）前肽物質，是由116個氨基酸組成、分子質量為13ku的糖蛋白。PCT的半衰期為25－30h，在體內外穩定性很好。正常情況下，PCTmRNA在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網內翻譯成含141個氨基酸殘基的前 PCT，分子質量約為 16ku，包括N端84個氨基酸（含25個氨基酸的信號肽）、活性CT（32肽）和下鈣素（katacalcin，21肽）三部分，前兩部分由2肽（-Lys-Arg-）連接，后兩部分被 4肽（-Gys-Lys-Lys-Arg-）隔開。前PCT進入內質網膜，經糖基化和特異性酶切除N-末端的信號肽，生成含116個氨基酸殘基的PCT，后依次經不同的蛋白水解酶酶解，先切除含1-57氨基酸殘基的N端肽（N-PCT），最后酶解生成T和下鈣素。

    全身嚴重細菌感染和膿毒癥等異常情況下，血漿CT前肽物質的所有剪接產物異常升高，其中PCT是最主要的產物，而CT則無明顯變化。健康志愿者靜脈注射小劑量細菌內毒素（LPS）也可誘導PCT生成。LPS注射后2h血漿中可檢測到PCT，6-8h PCT濃度快速升高，12-48h達到峰值，2-3d后恢復正常[1] 。

 
 PCT的測量方法及參考范圍 
      許多學者曾用放射免疫分析法（RIA）和夾心免疫放射分析法對血漿PCT進行測定，雖然靈敏度較高，但放射性元素的污染致使此方法使用受限。近來PCT的檢測方法已改進為雙抗夾心免疫發光法。此方法可排除交叉反應；提高特異性，同時也有很高的靈敏度（0.lug/L）。健康人血漿PCT含量極微（<0.1ug/L）。 0.5ug/L被認為是感染性疾病診斷的分界值。但值得注意的是，新生兒出生后兩天內血漿PCT生理性升高，最高達21ug/L，3 d后很快下降至成人水平。因此對新生兒而言，要求建立年齡依賴性參考值。Maire[2]等通過受試者工作特性曲線（ROC）統計分析，報道在出生后第一天內對新生兒全身嚴重細菌和真菌感染輔助診斷的PCT分界值為1.5ug/L，第二天的分界值為10ug/L。不同疾病患者血漿PCT的濃度水平見表1[3] 。