血細胞發生的階段

　　 各種血細胞都起源于由間充質發生的多能干細胞。由它逐步分化成多種血細胞。血細胞的發生可以劃分為三個階段：多能造血干細胞，造血祖細胞和造血細胞（見表）。

　　多能造血干細胞 胚胎早期發生于卵黃囊壁的間充質。隨后，經血液遷入肝、脾、胸腺和骨髓等造血器官。在造血器官中增殖、分化為造血祖細胞和持續地產生各種血細胞。同時通過有絲分裂和自我復制以保持造血干細胞自身數量的相對恒定。60年代初期，發現將正常小鼠的骨髓細胞輸注給受致死劑量X射線照射小鼠，經8～10天后，接受照射的小鼠的脾上生成了肉眼可見的、由骨髓紅細胞系、粒系、巨核細胞-血小板系細胞或三者混合組成的脾結節。每個脾結節中的細胞都源于單一細胞的增殖與分化。這類生成脾結節的原始細胞叫做脾結節生成細胞。它在被照射的受體小鼠內不僅能重建髓系細胞，同時，還能重建淋巴組織中T、B淋巴細胞，因而，脾結節生成細胞具備了多能造血干細胞的基本特性。它是發現最早的造血干細胞，也是迄今唯一能測試的造血干細胞。多能造血干細胞的基本特征有4個：①細胞數量少，約占骨髓有核細胞總數的千分之一（小鼠）；②主要存在于造血組織中，只有少量循環于外周血液；③具有多向分化的能力；④具有自我復制的能力。自我復制和多向分化是兩個最基本的特性，是機體保持正常造血功能的主要條件。多能造血干細胞的形態結構與小淋巴細胞相似，但有4點與小淋巴細胞不同：①核外形不如小淋巴細胞整齊，沒有深陷的缺刻；②染色質細，呈彌散狀（小淋巴細胞均多粗大，呈塊狀）；③核仁大而明顯；④沒有內質網、高爾基器和溶酶體。

　　造血祖細胞 多能造血干細胞分化為多能造血祖細胞和各系造血祖細胞，它們只能朝著一個方向分化，在調節因子的作用下，進行有限的細胞增殖活動。祖細胞已能對調節因子起反應，可能已具有相應的細胞表面受體。

　　①紅系祖細胞：促紅細胞生成素主要作用于紅系祖細胞。可以影響這些細胞的增殖活動，刺激血紅蛋白的合成，并推進向紅細胞成熟。70年代初人們用含有紅細胞生成素的血漿凝塊，培養出紅系細胞集落。提高培養體系中的紅細胞生成素濃度和延長培養時間，則可以生成由更多紅系細胞組成的大型或暴增型集落。

　　②粒系祖細胞：動物和人的造血細胞在適當的集落刺激因子作用下，可以在體外瓊脂或甲基纖維素培養體系中生成主要由粒系細胞、單核-巨噬細胞或兩者混合組成的集落。在上述體外培養條件下生成的集落，也是起源于單一細胞，這種細胞叫做粒系祖細胞或粒細胞-巨噬細胞集落生成細胞。值得注意的是，在這種情況下粒系祖細胞只能分化發育為中性粒細胞或單核-巨噬細胞。此外嗜酸粒細胞和嗜堿粒細胞也有它們各自的祖細胞。

　　③巨核細胞-血小板系的祖細胞：造血干細胞在向巨核細胞方向分化中，也存在著巨核系祖細胞階段。體外培養小鼠骨髓細胞，在巨核細胞集落刺激因子的作用下，可產生巨核細胞集落。證明巨核細胞也由相應的祖細胞發育形成。

　　④淋巴系祖細胞：經體外培養初步證明了它們也有祖細胞階段。B淋巴系祖細胞和T淋巴系祖細胞分別在初級淋巴器官骨髓（鳥類為腔上囊）和胸腺中發育為B淋巴細胞和T淋巴細胞。小鼠骨髓細胞中不僅存在著多能造血干細胞，而且，還同時存在著髓系干細胞與淋巴系干細胞（尤其是T淋巴干細胞）。