試金石！成像活化T細胞可快速判斷癌癥免疫療法的療效

　　PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經介質活動的新型影像技術，，有望實現無創、實時的動態免疫反應可視化。在最新的研究中，研究團隊開發了一組小分子代謝PET示蹤劑，適用于免疫細胞成像。

　　“僅僅對所有的T細胞成像是不夠的，我們需要對激活的T細胞進行成像，因為這些細胞是用來殺死腫瘤的，”斯坦福大學放射學Sanjiv Gambhir教授說，“之前的方法不夠靈敏，它們在腫瘤組中檢測到的T細胞并不總是激活狀態的（負責消滅腫瘤細胞）。所以我們需要一種追蹤激活T細胞的特異性方法。”

　　在最新的研究中，Sanjiv Gambhir團隊掌握了這一“追蹤器”，有望評估癌癥疫苗的有效性。除了癌癥，Gambhir認為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病，因為它可以附著在標記任何活化T細胞的分子上。

　　研究結果于5月14日以“Imaging activated T cells predicts response to cancer vaccines”為題發表在《journal of clinical investigation》雜志上。

　　研究思路

　　示蹤劑誕生于與腫瘤學教授Ronald Levy博士的合作中，后者正在研發最具前景的癌癥疫苗。不同于傳統的預防性注射，癌癥疫苗促使T細胞進入活化狀態，并使其攻擊體內的腫瘤。但是，癌癥療法并不是一劑通用的（one-dose-fits-all），所以關鍵的問題變成：如何知道疫苗是否正在工作？

　　Gambhir說：“我們的挑戰是，要找到一種幾乎只存在于活化T細胞上的分子。”巧合的是，他發現的這個分子和他在疫苗中靶向的一種叫做OX40的激活T細胞表面的蛋白質是一樣的。

　　結果，他們選擇了激活性受體OX40，位于T細胞表面。針對OX40，他們開發了示蹤劑——它會掃描整個身體（包括免疫系統），一旦識別到OX40并與之結合，放射性復合物在PET掃描下發光，從而顯示出體內已成功活化的T細胞。如果未能檢測到T細胞信號，則意味著醫生應該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過程。

　　研究結果

　　Gambhir的實驗室首先在細胞培養中測試了示蹤劑。他們發現，這種化合物能夠發現95%活化的T細胞。隨后，在一組約50只的小鼠模型中，PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細胞。

　　Gambhir說：“PET掃描通常只關注腫瘤細胞。但是現在，用這種新的成像劑，我們能夠對免疫細胞進行成像。”

　　通常，醫生可以等待腫瘤體積的物理變化，以確定治療是否有效，但是這可能需要數周甚至數月，在這期間，癌癥依然會惡化。所以很明顯，盡快了解病情進展，可以為病人爭取更多的時間嘗試其他選擇。

　　臨床試驗

　　Levy已經開始癌癥疫苗的臨床I期試驗。在接下來的幾個月中，Gambhir計劃將這個新的OX40示蹤劑應用到同一臨床試驗中，以便對示蹤劑和癌癥疫苗進行聯合測試。

　　Gambhir表示：“從免疫療法開始的48小時內，我們就能預測哪只小鼠對免疫療法做出反應。”