輝瑞新型血友病長效療法國內申報上市

　　8月13日，CDE網站顯示，輝瑞抗組織因子通路抑制劑（TFPI）馬塔西單抗（marstacimab）上市申請正式獲得藥監局受理，用于A型以及B型血友病。

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　　Marstacimab是一種靶向組織因子通路抑制劑（TFPI）的人源IgG1單克隆抗體。TFPI是一種天然抗凝蛋白，可防止血栓形成。Marstacimab作用機制不同于現有療法，是通過靶向TFPI的Kunitz-2結構域，重新建立出血和凝血之間的平衡，即便患者體內存在抑制劑，也能發揮減少出血發作次數的作用，顯示出臨床優勢。

　　2023年12月，marstacimab的生物制劑許可申請（BLA）獲得了FDA和EMA的受理。其中，FDA將PDUFA日期定在2024年Q4，EMA預計在2025年Q1做出審批決定。

　　此前一項全球性多中心、開放標簽的關鍵III期BASIS臨床研究（NCT03938792）已達到主要終點。該研究共納入約145例患有重度A型血友病（FVIII<1%）或中度至重度B型血友病（FIX≤2%）青少年和成人受試者，無論患者體內有沒有生成抑制劑。

　　研究顯示，marstacimab在降低年化出血率（ABR）方面具有顯著的統計學意義和臨床相關性。其中，相比常規預防治療和按需治療，marstacimab可使體內不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的年化出血率分別降低35%和92%。同時，在該臨床試驗的長期擴展觀察性研究中，患者在額外的16個月隨訪后，仍能觀察到出血率持續下降。

　　現階段，靜脈注射凝血因子是血友病A和血友病B的常規治療方案，這意味著患者每周通常需要進行多次注射。而marstacimab通過每周以固定劑量皮下注射給藥，如果獲得批準，將會成為B型血友病首個每周1次皮下注射型藥物，也是血友病A型或B型首個固定劑量藥物。