這款克羅恩病新藥3期維持研究獲得成功!

　　艾伯維（AbbVie）近日公布了口服JAK抑制劑Rinvoq（瑞福?，upadacitinib，烏帕替尼）治療克羅恩病（CD）U-ENDURE研究的陽性頂線結果。這是一項3期維持研究，在對常規或生物療法應答不足或不耐受的中度至重度CD成人患者中開展，評估了Rinvoq作為維持療法的療效和安全性。結果顯示：治療一年時（第52周），與安慰劑組相比，2種劑量Rinvoq（15mg或30mg，每日一次）治療組，有顯著更高比例的患者達到內鏡應答和臨床緩解的共同主要終點，以及內鏡緩解的次要終點。

　　目前，Rinvoq尚未被批準治療CD。來自U-ENDURE維持研究的結果，以及來自U-EXCEED和U-EXCEL誘導研究的結果，將被包含在未來提交的監管申請文件中。

　　在U-EXCEED和U-EXCEL誘導研究中，對Rinvoq 45mg口服誘導治療12周產生應答的患者，進入U-ENDURE維持研究，被再次隨機分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg或安慰劑。臨床緩解通過克羅恩病活動指數（CDAI）或大便頻率和腹痛評分（SF/AP）確定。

　　數據顯示：在治療第52周，達到CDAI臨床緩解的患者比例，Rinvoq 15mg組（37%）和30mg組（48%）顯著高于安慰劑組（15%；均p＜0.0001）。此外，達到SF/AP臨床緩解的患者比例，Rinvoq 15mg組（36%）和30mg組（46）也顯著高于安慰劑組（14%；均p＜0.0001）。

　　第52周時，Rinvoq 15mg組和30mg組分別有28%和40%的患者實現內鏡應答，安慰劑組為7%（p＜0.0001）。此外，Rinvoq 15mg組和30mg組分別有19%和29%的患者實現內鏡緩解，安慰劑組為5%（p＜0.0001）。在基線時接受皮質類固醇治療的患者中，治療第52周，與安慰劑組相比，Rinvoq 15mg組和30mg組有顯著更高比例的患者實現CDAI和SF/AP無皮質類固醇臨床緩解。

　　維持研究期間，Rinvoq（15mg或30mg）的安全性結果與克羅恩病3期誘導研究中觀察到的安全性特征以及已知的Rinvoq安全性特征一致。在整個研究過程中沒有死亡報告，也沒有發現新的安全風險。

　　共有673名患者完成了為期12周的Rinvoq誘導治療實現臨床應答并在安慰劑對照維持期內至少服用了一劑研究藥物。Rinvoq組最常見的不良事件是克羅恩病加重、關節痛和發熱。安慰劑組、Rinvoq 15mg組、Rinvoq 30mg組每100患者年的嚴重不良事件和嚴重感染事件發生率分別為：37.4/8.4、25.0/6.1、21.0/7.8。研究中報告了惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌[NMSC]），Rinvoq 15mg組報告一例，Rinvoq 30mg組報道2例，安慰劑組無。Rinvoq 15mg組和安慰劑組均未報告判定的血栓事件；在Rinvoq 30mg組中報告了一例判定的肝靜脈血栓形成。任何治療組均未報告判定的重大心血管不良事件（MACE）。Rinvoq 15mg組、Rinvoq 30mg組、安慰劑組各有一名患者出現判定的胃腸道穿孔事件。

　　克羅恩病（CD）是一種慢性系統性疾病，表現為胃腸道（或消化道）炎癥，引起持續性腹瀉和腹痛。該病是一種進行性疾病，隨著時間的推移，大多數患者的病情會惡化，或可能出現需要緊急醫療護理（包括手術）的并發癥。由于CD癥狀和體征是不可預測的，因此不僅在身體上，而且在情感上和經濟上會給患者帶來巨大的負擔。

　　Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發現和開發的一種口服選擇性和可逆的JAK1抑制劑，正被開發治療數種免疫介導的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。

　　截至目前，Rinvoq在美國已獲批5個適應癥：中度至重度類風濕性關節炎（RA，成人）、活動性銀屑病關節炎（PsA，成人）、活動性強直性脊柱炎（AS，成人）、中度至重度潰瘍性結腸炎（UC，成人）、中度至重度特應性皮炎（AD，≥12歲兒童和成人）。

　　在中國，2022年2月，國家藥品監督管理局（NMPA）批準Rinvoq（瑞福?，烏帕替尼緩釋片），治療成人和12歲及以上兒童及青少年的難治性、中度至重度特應性皮炎（AD）。此次批準，標志著Rinvoq在中國獲批的第一個適應癥。

　　Rinvoq（瑞福?，烏帕替尼緩釋片）是中國第一個獲批用于治療特應性皮炎的口服選擇性JAK抑制劑，開創了中國特應性皮炎口服靶向治療新時代。全球同步，為中國患者帶來全新治療選擇。2021年8月、2022年1月，Rinvoq分別在歐盟、美國獲批特應性皮炎適應癥。