遏制白血病復發新型腫瘤疫2期臨床積極

　　日前，Asterias Biotherapeutics 公司宣布，其開發的腫瘤疫苗 AST-VAC1 的臨床 2 期試驗取得積極結果，發表在美國癌癥學會（American Cancer Society）主辦的《Cancer》雜志上。AST-VAC1 是 Asterias 公司利用樹突狀細胞呈遞人體端粒酶 （human telomerase， hTERT） 抗原研制的腫瘤疫苗。在治療急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML)）的臨床 2 期試驗中，大約 57%接受 AST-VAC1 治療的患者獲得延長的無復發生存期，其中包括超過 60 歲的高危患者。

　　AML是最常見的急性白血病，年老和高危患者即便在成功接受治療后，復發的幾率仍然很大，其四年無復發生存率僅為 10%～20%。由于 AML 的成因復雜，開發針對特定基因突變的靶向療法面臨著嚴峻的挑戰，所以適用性更廣的免疫療法會更具前景。

　　Asterias 公司開發的AST-VAC1是一種利用患者自身的樹突狀細胞制成的。樹突狀細胞在免疫系統中的功能是將抗原呈現給淋巴細胞，從而激活淋巴細胞的免疫反應。AST-VAC1 將患者的樹突狀細胞分離出來，然后在它們表面通過 mRNA 轉染表達 hTERT 和酶溶體靶向信號 (lysosomal targeting signal， LAMP) 片段。hTERT 在多種腫瘤細胞中高度表達，在延長腫瘤細胞的生存期方面有重要作用。AST-VAC1 能夠讓樹突狀細胞將 hTERT 呈現給 T 細胞，使它們靶向和殺傷表達 hTERT 的腫瘤細胞，而 LAMP 片段能夠讓 AST-VAC1 同時激活細胞毒性 T 細胞和輔助 T 細胞對 hTERT 的反應，從而延長殺傷腫瘤細胞的免疫反應。因為 hTERT 在大多數癌癥中廣泛表達，這一腫瘤疫苗有可能用于治療多種類型的癌癥。

　　AST-VAC1 的制備過程

　　在《Cancer》雜志上發表的臨床 2 期試驗中，19 位中危和高危 AML 患者在第一次或第二次完全緩解期 (Complete Remission) 接受了 AST-VAC1 治療，這些患者的中位年齡為 58 歲。其中，11 位患者 (58%) 在平均為期 52 周的跟進檢查中癌癥沒有復發，7 位年齡超過 60 歲的高危患者中有 4 位 (57%) 在平均為期 54 周的跟進檢查中癌癥沒有復發。通常，這類患者群的同期無復發生存率為 20～40%， 而超過 60 歲的患者同期無復發生存率只有 10～20%。AST-VAC1 在多次疫苗注射過程中表現出良好的安全性和耐受性。

　　“這項在《Cancer》雜志上發表的重要研究表明，AST-VAC1 可以安全延長高危 AML 患者的緩解期，因而可能成為治療 AML 患者的重要創新療法，”Asterias 的總裁兼首席執行官 Steve Cartt 先生說：“我們相信，這一結果預示著，在即將開始的治療非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer) 的臨床 1 /2a 期試驗中，AST-VAC2 同種異體樹突狀細胞腫瘤疫苗也將取得積極結果。”