阿斯利康SGLT2抑制劑Farxiga獲美國FDA授予快速通道資格

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（中文商品名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）快速通道資格（Fast Track designation，FTD），以延緩慢性腎臟病（CKD）患者腎功能衰竭惡化以及預防心血管（CV）和腎臟死亡，包括患有或不患有2型糖尿病（T2D）的CKD患者。

　　快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的會晤，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，以及滾動審查的機會。滾動審查允許藥企將其生物制品許可申請（BLA）或新藥申請（NDA）中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成后再審查整個BLA或NDA。

　　阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“慢性腎臟病影響美國約3700萬人，該病通常與心臟病和中風的風險升高相關。此次FTD是快速解決慢性腎臟疾病領域未滿足治療需求的重要一步，我們將與FDA密切合作，探索Farxiga改善這些患者預后的潛力。”

　　目前，阿斯利康正在開展III期DAPA-CKD臨床試驗，評估Farxiga聯合標準護理，對伴有或不伴有T2D的CKD患者腎臟預后和心血管死亡的影響。

　　慢性腎臟病（CKD）是一種嚴重的進行性疾病，其定義是腎功能下降（表現為估計腎小球濾過率（eGFR）降低、腎損傷標志物或兩者兼有）至少持續3個月。導致CKD最常見的原因是糖尿病和高血壓。在全球范圍內，CKD影響約2億成年人。

　　CKD與難治性高血壓、慢性體液超載、心力衰竭、心血管及全因死亡的風險增加相關。在最嚴重的類型，即終末期腎病（ESRD），腎臟損傷和腎功能惡化已經發展到需要透析或腎移植的階段。大多數ESRD患者會死于心血管疾病。

　　Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），該藥是一種首創的、每日口服一次的、選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

　　阿斯利康正在推進dapagliflozin一個龐大的臨床開發項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例，并有超過250萬患者年的臨床使用經驗

　　今年3月，Forxiga（dapagliflozin的歐洲商品名）再獲歐盟和日本批準新適應癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監管批準的首個T1D藥物。該藥具體適應癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　今年8月初，Forxiga獲歐盟批準更新藥物標簽，將里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的預后數據納入其中。該研究是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最大規模和最廣泛的CVOT研究，數據顯示，與安慰劑相比，Forxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復合風險顯著降低17%。目前，該臨床數據納入Forxiga藥品標簽的監管申請正在接受美國和中國監管機構的審查。

　　在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。