降糖藥Farxiga將腎臟疾病進展和死亡風險顯著降低47％

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日在舊金山舉行的美國糖尿病協會（ADA2019）第79屆科學會議上公布了SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的探索性分析數據。該研究是迄今為止開展的最大規模的SGLT2抑制劑CVOT研究，涉及全球33個國家超過1.7萬例患者。結果顯示，與安慰劑相比，Farxiga顯著降低了2型糖尿病（T2D）患者腎臟疾病進展或腎性死亡。

　　具體數據為：與安慰劑相比，Farxiga將腎臟功能下降（估計的腎小球濾過率[eGFR]持續降低40%以上直至＜60 mL/min/1.73m2，終末期腎病[ESRD]、腎性死亡[不包括心血管死亡]）的復合腎臟特異性結局的相對風險顯著降低了47%（1.5% vs 2.8%；HR=0.53 [95%CI:0.43-0.66]）。此外，與安慰劑相比，Farxiga還將腎功能下降、ESRD、腎性或心血管死亡的心臟-腎臟復合結局相對風險降低了24%（4.3% vs 5.6%；HR=0.76 [95%CI:0.67-0.87]）。

　　此次分析評估了17160例保留腎功能的T2D患者，而不考慮潛在的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。糖尿病患者發生終末期腎病（ESRD）的風險是正常人的6-12倍，發生慢性腎病（CKD）的風險大約是正常人的2倍。Farxiga是一種SGLT2抑制劑，適用于輔助飲食和運動，改善T2D成人患者的血糖控制。Farxiga尚未被批準降低腎臟或心血管死亡，或減緩腎臟疾病進展。

　　雖然ESRD在該研究中是一種罕見的事件，但與安慰劑相比，Farxiga組的發生率較低（0.1% vs 0.2%；HR=0.31[95%CI:0.13-0.79]）。無論eGFR或尿白蛋白/肌酐比值（UACR）歸類如何、是否存在心血管疾病或多個心血管危險因素，各亞組的腎臟特異性結局都是一致的。

　　這些數據與來自DECLARE-TIMI 58研究的其他臨床重要腎臟結果數據一起呈現，包括來自另一個評估腎臟健康關鍵指標UACR的子分析的陽性結果。通過UACR的變化進行評估，Farxiga改善了腎功能（從微量白蛋白尿改善到正常白蛋白尿[HR=1.35，95%CI:1.24-1.47]，從大量白蛋白尿改善到微量白蛋白尿或正常白蛋白尿[HR=1.55，95%CI:1.34-1.8]，并減少了從正常白蛋白尿惡化到微量白蛋白尿或大量白蛋白尿[HR=0.84，95%CI:0.79-0.89]）。

　　阿斯利康生物制藥研發部心血管、腎臟和新陳代謝后期開發主管、高級副總裁Elisabeth Bj?rk表示：“心力衰竭和腎臟疾病是2型糖尿病患者最常見和最早期的2種并發癥，常常被忽視。它們對全球醫療保健系統的經濟負擔越來越大，并可能導致患者的致命后果。這些數據繼續為Farxiga早期心腎作用提供了臨床相關證據。”

　　Farxiga：中國上市的首個SGLT2抑制劑類降糖藥

　　Farxiga是一種首創（first-in-class）、選擇性SGLT2i，主要通過抑制表達于腎臟的SGLT2（是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收作用），減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進入血液，這可能會推高血糖水平。

　　Farxiga適用于作為一種單藥療法或聯合其他藥物，結合運動和飲食，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga還能提供降低血壓和減少體重的額外益處。特別值得一提的是，Farxiga已獲得歐盟和日本批準，作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。

　　在中國市場，Farxiga于2017年3月獲得中國食品和藥品監督管理總局（CFDA）批準，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使Forxiga成為中國上市的首個SGLT-2i。Forxiga為口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，該藥的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。