限制性飲食聯合抑制劑治療或能顯著提升腫瘤療效

記者21日從同濟大學獲悉，北京時間21日零點，同濟大學醫學院、同濟大學附屬第十人民醫院王平教授團隊在國際頂級學術期刊《自然》(Nature)上發表論文，提出纈氨酸限制性飲食聯合DNA修復酶抑制劑治療腫瘤的新策略。

該論文題為《人類HDAC6通過感知纈氨酸豐度調控DNA損傷》。同濟大學為論文的第一完成單位，王平教授為論文的唯一通訊作者。這也是團隊研究成果時隔9個月后再登《自然》。

纈氨酸，作為一種必需的支鏈氨基酸，在蛋白質合成、神經行為、白血病進展中發揮著重要的作用。然而，細胞感應纈氨酸的機制與功能尚不清楚。為系統性鑒定纈氨酸的結合蛋白，研究團隊通過質譜技術，篩選得到纈氨酸結合蛋白去乙酰化酶HDAC6，顯示出與纈氨酸更強的結合能力。

研究團隊進一步發現，有別于靈長類(人和猴子)的HDAC6，鼠的HDAC6并不能與纈氨酸發生結合。這一發現揭示了不同物種在纈氨酸感應中的差異性，提示了物種進化在氨基酸感應中的重要作用。研究團隊還通過諸多實驗發現，細胞內纈氨酸匱乏能促進DNA損傷。由此，研究團隊發現了全新的纈氨酸感應器，闡明了纈氨酸限制誘導DNA損傷的分子機制。

飲食限制或者靶向氨基酸代謝和感應，已成為延長壽命和癌癥等多種疾病治療的輔助策略。團隊進而研究發現，在結直腸癌異種移植瘤和預防組、治療組病人來源的異種移植腫瘤模型中，適宜的纈氨酸限制飲食(質量比為0.41%纈氨酸)可顯著抑制腫瘤生長，同時產生的副作用較小。纈氨酸限制性飲食和DNA修復酶抑制劑talazoparib(他拉唑帕利)聯合治療，顯著增強抗腫瘤效果，這為該療法通過誘導DNA損傷治療癌癥提供了有力的證據。

“今年見刊的兩項研究工作，都是經過了我們多年長時間的積累，可謂‘十年磨一劍’。”王平教授說，這些年來，團隊里的老師和學生圍繞共同感興趣的科學問題，潛心研究，執著探索，相互鼓勵，克服了重重困難，始終堅持不懈，不斷嘗試，付出了極大的努力。

團隊長期深耕腫瘤微環境的基礎研究和轉化研究，致力于通過持續科研攻關尋找到攻擊腫瘤細胞的分子機制，以期為腫瘤診療帶來新思路和新策略。

“我們對一些根本性的科學問題很感興趣，這往往需要敢于挑戰傳統學術觀念，另辟蹊徑。”他以這次發表的研究工作為例說，“我們想了解教科書中描述的經典氨基酸感應機制是否是唯一的感應途徑，探索腫瘤細胞如何感應特定營養成分的變化，例如某種氨基酸水平的波動，以及靶向這種非經典的氨基酸感應機制是否能為腫瘤診療開辟新途徑。”