非小細胞肺腺癌免疫逃逸新機制獲揭示

南京大學生命科學學院教授殷武課題組發現，內源性哇巴因是一種能促進非小細胞肺癌抑制性免疫微環境的新內分泌激素物質。該研究成果于近日發表在《科學進展》上。第一作者為南京大學博士生楊開勇與李子劍，殷武為通訊作者。

非小細胞肺癌是威脅人類健康的重大疾病，在全世界范圍內呈現發病率與死亡率逐年上升的趨勢，85%的非小細胞肺癌病理分型屬于肺腺癌。免疫檢查點抑制劑的出現為非小細胞肺癌治療帶來曙光，但僅15%—30%晚期非小細胞肺癌患者可以從免疫治療中獲得持續緩解和長期生存。

內分泌激素與腫瘤免疫關系密切。非小細胞肺癌并不是嚴格意義上的內分泌相關腫瘤，但越來越多的研究表明肺癌細胞的增殖與轉移受多種激素的調節，在非小細胞肺癌細胞膜表面分布有多種激素的受體，然而，醫學界對內分泌激素如何參與非小細胞肺癌腫瘤免疫微環境調節，如何影響非小細胞肺癌免疫療效知之甚少。

哇巴因是一種高等植物產生的抵抗昆蟲入侵的化學武器，但在非小細胞肺腺癌患者血液中檢測到異常高表達的內源性哇巴因，且內源性哇巴因表達量與腫瘤轉移、患者預后密切相關。

殷武課題組研究發現在肺腺癌進展中，腎上腺能夠被腫瘤"劫持"釋放內源性哇巴因，進入肺腺癌微環境中的內源性哇巴因"巧妙"地利用鈉鉀ATP酶受體"脫敏"精密調控PD-L1表達，促進腫瘤免疫逃逸，成果的新穎性獲得國際同行專家的高度評價。該研究拓展了內源性哇巴因的新生物學功能，為發現腫瘤免疫逃逸新機制、提高肺腺癌免疫治療效果提供理論依據。

相關論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.ade5393