靶向HER3針對非小細胞肺癌臨床結果積極

　　2021年6月4日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，其靶向HER3的在研抗體偶聯藥物（ADC）patritumab deruxtecan，在治療攜帶耐藥性EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的1期臨床試驗中顯示出有潛力的臨床活性。這項研究的數據為最近在類似患者人群中啟動的關鍵性Herthena-Lung01試驗設計提供了支持。

　　Patritumab deruxtecan是第一三共生產的三款主要在研DXd ADCs藥物之一，由人源化抗HER3抗體與拓撲異構酶I抑制劑（topoisomerase I inhibitor）有效載荷組成。HER3是EGFR受體酪氨酸激酶家族的成員，與異常細胞增殖和存活有關。全世界大約25%至30%的肺癌患者會發生EGFR激活性突變，據估計約有83% NSCLC腫瘤會表達HER3蛋白，這可能與轉移發生率增加、存活率降低和對標準治療的耐藥性有關。目前還沒有針對HER3的藥物被批準用于治療癌癥。

　　試驗結果顯示，在57名接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治療的入組患者中，客觀緩解率（ORR）為39%（CI 95%：26-52%），疾病控制率為72%（CI 95%：59-83%）。中位隨訪時間為10.2個月時，估計的中位緩解持續時間為6.9個月，中位無進展生存期（PFS）為8.2個月。安全性方面，在接受5.6 mg/kg劑量治療的患者（n=57）中的安全性特征與先前劑量遞增試驗結果一致。64%的患者（n=81）發生了3級或更高級別的治療相關不良事件（TEAEs）。

　　▲Patritumab deruxtecan的初步臨床試驗研究結果

　　肺癌是最常見的癌癥之一，也是全球癌癥死亡的主要原因。非小細胞肺癌占所有肺癌的80%至85%。過去十年靶向治療和檢查點抑制劑的引入改善了晚期或轉移性NSCLC患者的治療前景。EGFR的激活性突變是晚期NSCLC的致癌驅動因子和分子靶點。雖然EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向治療在治療晚期EGFR突變NSCLC患者中的療效已得到證實，但患者最終會產生耐藥性，通常會導致疾病進展。這些在經過EGFR TKI和化療治療之后疾病進展的患者預后尤其不良，PFS約為2.8至3.2個月。

　　注：原文有刪減