973首席科學家PNAS解答研究困惑

　　生物通報道：來自中科院微生物研究所，中國科技大學等處的研究人員發表了題為“Structural and functional characterization of neuraminidase-like molecule N10 derived from bat influenza A virus”的文章，為解開關于蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨特基因組的謎題提供了結構生物學依據，這些研究不僅為解析唾液酸酶超家族的結構和功能提供了依據，而且也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機制。

　　文章的通訊作者是國內流感病毒研究知名學者高福研究員，高福研究員主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學，尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。在Nature, Science, Lancet雜志上均發表過文章，入選“百人計劃”，“國家杰出青年基金”，“國家973項目”首席科學家。

　　禽流感疫情曾給我們留下了深刻的印象，而近年來此種流感病毒的變異也受到了多方關注，9月，廣東湛江還發生了H5N1高致病性禽流感疫情，令人不得不對此提高警惕。

　　近期研究發現的蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨特基因組，令科學家們對甲型流感病毒的起源和進化產生了極大的困惑，研究也找到了一種神經氨酸酶(NA)樣蛋白：N10，這種蛋白與其它9個完善的血清型甲型流感NA(N1-N9)存在極大差異性。通過對流感病毒NAs的結構鑒定和功能分析，研究人員證明了NA結構的復雜性，從而提出了一個關鍵性問題，N10是否具有特殊的結構和功能?

　　在這篇文章中，研究人員分析了源自危地馬拉小黃肩蝙蝠甲型流感病毒的H17N10，獲得了分辨率為2.20的晶體結構。從總體上來說，N10的結構與其它已知流感NA結構類似。

　　通過體外酶活測定，研究人員發現N10缺乏典型的NA活性。而且詳細的結構分析也表明出現了極大的保守性活性位點殘基的改變，從而使得末端連接的唾液酸受體不利于結合和裂解。

　　此外，研究人員也觀察到了一個不尋常的150環(147-152殘基)結構，這一結構參與了N10四聚體中相鄰N10分子之間的極性作用。這些研究數據為解析唾液酸酶超家族的結構和功能提供了依據，也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機制。

　　作者簡介：

　　高福 博士 研究員，英文名：George Fu Gao，中國科學院“百人計劃”入選者，“國家杰出青年基金”獲得者，“國家973項目”首席科學家

　　1983 年畢業于山西農業大學，1986 年北京農業大學獲碩士學位，1994 年英國牛津大學獲博士 ( DPhil-Oxon )學位。先后在加拿大卡爾加里大學、英國牛津大學，美國哈佛大學 / 哈佛醫學院從事博士后研究工作。2001-2004年任英國牛津大學講師、博士生導師、 研究組長。2004-2008年任中國科學院微生物研究所所長。現任中國科學院病原微生物與免疫重點實驗室主任，中國科學院北京生命科學研究院副院長，牛津大學客座教授。

　　研究內容：高福研究員的主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學，尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。在Nature, Nature Medicine, Nature Structural and Molecular Biology, Science, Lancet, PNAS-USA, PLoS Medicine, Journal of Immunology, Journal of Virology, Journal of Infectious Diseases, J. Exp. Med., JBC等在內的SCI國際刊物上發表論文140余篇。

　　承擔課題：科技部973項目(首席科學家)、科技部十一五科技攻關項目、中科院“百人計劃”項目、國家自然科學基金委杰出青年科學基金項目和重大項目、中科院知識創新方向性項目等。