最新抗衰老靶點:控制蛋白質組代謝
“蛋白質合成對細胞來說是一個極耗能的過程,當細胞投入寶貴資源生產蛋白時,其他重要功能很可能就會被忽視。我們的工作表明,正常和異常老化的一個驅動器會加速蛋白質周轉(protein turnover),”文章通訊作者、Salk研究所首席科學官和副總裁Martin Hetzer說道。 注:Waterlow在1978年用“蛋白質周轉”這一術語來描述蛋白質在體內的動態變化。蛋白質周轉代謝是生物表現生命活動力的重要動力學過程。 早年衰老癥候群是一種非常罕見的遺傳病,患者的衰老速度是正常人的8-10倍,患病兒童往往過早死亡。分子致病機理是細胞核結構蛋白核纖層蛋白A(lamin A)的罕見突變,但單一核蛋白突變為何會成倍的加速機體老化,一直原因不明。 最初文章一作Abigail Buchwalter認為,可能是突變動搖了lamin A的結構,使其壽命變短。于是,她用穩定的同位素標記(Stable Isotope Labeling By......閱讀全文
Nature:核纖層蛋白病研究獲新進展
核纖層蛋白病(laminopathies)是主要影響肌肉組織的遺傳性疾病,這類疾病包括Emery—Dreifuss肌營養不良癥、擴張型心肌病、肢帶型肌營養不良和早老癥(Hutchison-Gilford progeria syndrome)等。 核纖層位于細胞核膜的內側,在為細胞核提供
如何選擇Lamin-B1抗體?
Lamin B1是一種蛋白質,在人類由LMNB1基因編碼,核纖層由位于內核膜旁邊的蛋白質的二維基質組成,層系蛋白家族構成基質并在進化過程中高度保守的。在有絲分裂過程中,板矩陣是可逆拆卸核纖層蛋白蛋白質磷酸化。核纖層蛋白的蛋白質被認為是參與核穩定、染色質結構和基因表達。脊椎動物核纖層蛋白包括兩種類型,
抑制衰老果蠅免疫反應的一種關鍵蛋白
隨著動物衰老,它們的免疫系統逐漸惡化,此過程稱為免疫衰老。免疫衰老與全身性炎癥和慢性炎癥性疾病,以及與許多癌癥相關聯。目前對于免疫衰老以及它是如何導致疾病的機制了解甚少。 一項新研究工作揭示了參與抑制衰老果蠅免疫反應的一種蛋白。相關研究發表在Cell雜志上。昆蟲有一個免疫器官稱為脂肪體,這大致
基因編輯讓早衰小鼠壽命延長25%
年齡增長會增加很多疾病發生的風險,例如心臟病、癌癥和阿爾茲海默癥。所以,科學家們一直在試圖找到延緩衰老的方法。 2019年2月18日,《Nature Medicine》期刊上發表一篇最新文章,揭示了一種新的基因療法或有助于延緩衰老。 來自Salk研究所的科學家們利用CRISPR/Cas9基因
著名華人女科學家Cell子刊干細胞研究新發現
組織正常發揮功能及再生依賴于干細胞的支持,這些細胞定位在所謂的干細胞壁龕(niche)中,因此組織的構建及功能受到這一干細胞壁龕的影響。現在,來自美國卡內基科學研究所的研究人員確定了調控干細胞壁龕的一個重要元件,這一發現對于疾病研究具有重要意義。相關論文發表在《細胞干細胞》(Cell Ste
首創法尼基轉移酶抑制劑lonafarnib在美國進入滾動審查
早衰癥男孩——berns,17歲時去世 Eiger是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司,致力于開發和商業化一系列靶向性、首創性的療法,用于罕見病和超罕見病的治療。近日,該公司宣布,已啟動向美國FDA提交lonafarnib的新藥申請(NDA),以期在滾動審查程序中審查該藥用于治療哈金森-吉爾福德早
關于Caspase破壞細胞結構的介紹
Caspase可直接破壞細胞結構,如裂解核纖層,核纖層(Lamina)是由核纖層蛋白通過聚合作用而連成頭尾相接的多聚體,由此形成核膜的骨架結構,使染色質(chromatin)得以形成并進行正常的排列。在細胞發生凋亡時,核纖層蛋白作為底物被Caspase在一個近中部的固定部位所裂解,從而使核纖層蛋
Cell解析染色質的不均一分布
細胞生物學家們認為,在真核細胞中基因的表達部分程度上受到細胞核中DNA不均勻分布的控制。來自新加坡科技研究局(A*STAR)醫學生物學研究所的Colin Stewart和Audrey Wang,以及他們的國際合作者,鑒別出了兩種蛋白可以控制DNA的這種分布。他們的研究發現對于疾病及細胞發
周中軍教授Cell子刊破解早衰癥機制
來自香港大學的研究人員證實,核纖層蛋白Lamin A是一個內源性的SIRT6激活因子,促進了SIRT6介導的DNA修復。這一研究發現發布在11月17日的《Cell Reports》雜志上。 領導這一研究的是香港大學醫學院終身教授周中軍(Zhongjun Zhou)博士。周教授長期從事骨骼發育信
英發現一種導致心臟病蛋白
英國研究人員日前報告說,他們發現一種使人衰老的蛋白質在心臟病發病過程中起著重要作用,這將有助于研發治療心臟病的新途徑。 英國倫敦國王學院等機構研究人員在新一期美國《循環》醫學期刊上報告說,以前研究曾發現名為“A型核纖層蛋白前體”的蛋白質與人體衰老有關,本次研究分析了這
PNAS:不治之癥迎來福音
兒童早老癥是使兒童快速衰老的不治之癥,而近年來的基礎生物學研究使醫生們找到了治療這一疾病的好辦法,這一好消息來自于波士頓兒童醫院的一項藥物臨床試驗。作為一種罕見的致死性遺傳疾病,兒童早老癥至今還無法被治愈,而波士頓兒童醫院的醫生成功利用farnesyl法尼基轉移酶抑制劑FTI顯著延緩了早老癥患兒
Nature子刊:利用質譜技術揭示未知蛋白靶標的脫靶結合
來自牛津大學的研究人員利用一種質譜技術發現了抗HIV藥物如何影響核纖層蛋白A,這是第一次利用質譜法研究未知蛋白靶標的脫靶結合。圖片來源于網絡 這一研究成果公布在Nature Chemistry雜志上。 文章的通訊作者、牛津大學教授Dame Carol Robinson指出:“這是第一次用質譜
內核膜和核孔的基本介紹
內核膜 內核膜包圍核質,并被核層覆蓋,能通過核孔復合體與外核膜相連。核層是由中間絲網組成的,能起到穩定核膜的作用,參與染色質功能和整個基因表達的過程。雖然內外核膜和內質網相連,但膜中嵌入的蛋白質傾向于保持在原有的區域上,而不是分散在整個連續體中,提示膜上可能還是有不連續的分界線。 內核膜蛋白的
首次揭示藥物如何會產生副作用?
有時候,服用簡單的止痛藥會導致意想不到的副作用,如頭暈或惡心。然而,對于那些進行長期藥物治療的人來說,這些副作用可能從感到不舒服,到情況很嚴重,各種影響都有。例如,治療人類免疫缺陷病毒(HIV)的藥物——如洛匹那韋、利托那韋和安普那韋,常常引起輕度頭痛和過早老化。 快速老化和艾滋病毒藥物之間的
細胞凋亡的3種途徑是什么
1、凋亡抑制物正常活細胞因為核酸酶處于無活性狀態,而不出現DNA斷裂,這是由于核酸酶和抑制物結合在一起,如果抑制物被破壞,核酸酶即可激活,引起DNA片段化(fragmentation)。現知caspase可以裂解這種抑制物而激活核酸酶,因而把這種酶稱為Caspase激活的脫氧核糖核酸酶(caspas
Science提出癌癥轉移新學說
當不同的細胞穿透組織內緊密、狹窄的空間時,它們往往會變形,這會導致相應壓力下它們的細胞核破裂。由康奈爾大學的工程師們領導的一項新研究發現:癌細胞具有彈性能力能夠修復自身,但這種核變形和破裂會損害癌細胞的基因組完整性,進一步推動癌癥發展。 這篇題為“Nuclear envelope ruptur
談談細胞凋亡的效應機制
凋亡細胞的特征性表現,包括DNA裂解為200bp左右的片段,染色質濃縮,細胞膜活化,細胞皺縮,后形成由細胞膜包裹的凋亡小體,然后,這些凋亡小體被其他細胞所吞噬,這一過程大約經歷30-60分鐘,Caspase引起上述細胞凋亡相關變化的全過程尚不完全清楚,但至少包括以下三種機制:? 1 凋亡抑制物?
細胞凋亡的效應機制
凋亡細胞的特征性表現,包括DNA裂解為200bp左右的片段,染色質濃縮,細胞膜活化,細胞皺縮,最后形成由細胞膜包裹的凋亡小體,然后,這些凋亡小體被其他細胞所吞噬,這一過程大約經歷30-60分鐘,Caspase引起上述細胞凋亡相關變化的全過程尚不完全清楚,但至少包括以下三種機制:凋亡抑制物正常活細胞因
Caspase效應機制
凋亡細胞的特征性表現,包括DNA裂解為200bp左右的片段,染色質濃縮,細胞膜活化,細胞皺縮,最后形成由細胞膜包裹的凋亡小體,然后,這些凋亡小體被其他細胞所吞噬,這一過程大約經歷30-60分鐘,Caspase引起上述細胞凋亡相關變化的全過程尚不完全清楚,但至少包括以下三種機制:凋亡抑制物正常活細胞因
用核蛋白做western,選什么蛋白做內參照
當實驗樣品中只是核蛋白,而不是細胞總蛋白提取液時,可以用組蛋白H(Histone H),或者核纖層蛋白(nuclear lamina protein)等為核內參抗體。除了這些,其它常見的核蛋白內參還有K70, K80, Lamin A和B
最新抗衰老靶點:控制蛋白質組代謝
“蛋白質合成對細胞來說是一個極耗能的過程,當細胞投入寶貴資源生產蛋白時,其他重要功能很可能就會被忽視。我們的工作表明,正常和異常老化的一個驅動器會加速蛋白質周轉(protein turnover),”文章通訊作者、Salk研究所首席科學官和副總裁Martin Hetzer說道。 注:Water
丙肝病毒肝硬化致粒細胞-PelgerHu#235;t異常一例
來自美國華盛頓大學的 Roberts 和 Linenberger 教授在近期 Blood 雜志上報道了一例以中性粒細胞呈雙葉核為特征的 Pelger-Hu?t 異常,現介紹如下。? ? 49 歲男性患者,患丙肝病毒肝硬化和全小細胞減少癥。外周血涂片示 80% 中性粒細胞呈雙葉核,未見中毒顆粒(圖
研究人員制造出人工誘導多功能性干細胞
新華社香港4月18日電 香港大學醫學院18日宣布,其研究團隊利用罕見遺傳心臟病患者的皮膚細胞制造出人工誘導多功能性干細胞,并成功用作藥物測試。研究人員認為,這技術可應用于其他遺傳病,為未來使用精準醫學提供重要契機。 港大醫學院內科學系臨床教授蕭頌華領導的研究團隊,一直致力于研究應用干細胞在
研究人員制造出人工誘導多功能性干細胞
香港大學醫學院18日宣布,其研究團隊利用罕見遺傳心臟病患者的皮膚細胞制造出人工誘導多功能性干細胞,并成功用作藥物測試。研究人員認為,這技術可應用于其他遺傳病,為未來使用精準醫學提供重要契機。 港大醫學院內科學系臨床教授蕭頌華領導的研究團隊,一直致力于研究應用干細胞在臨床醫療各種人類疾病的方
研究人員制造出人工誘導多功能性干細胞
?? 香港大學醫學院18日宣布,其研究團隊利用罕見遺傳心臟病患者的皮膚細胞制造出人工誘導多功能性干細胞,并成功用作藥物測試。研究人員認為,這技術可應用于其他遺傳病,為未來使用精準醫學提供重要契機。 港大醫學院內科學系臨床教授蕭頌華領導的研究團隊,一直致力于研究應用干細胞在臨床醫療各種人類疾病的方
蛋白質的蛋白質的提取技術
選擇材料及預處理? 以蛋白質和結構與功能為基礎,從分子水平上認識生命現象,已經成為現代生物學發展的主要方向,研究蛋白質,首先要得到高度純化并具有生物活性的目的物質。蛋白質的制備工作涉及物理、化學和生物等各方面知識,但基本原理不外乎兩方面。一是得用混合物中幾個組分分配率的差別,把它們分配到可用機械方
蛋白質轉印法檢定蛋白質
蛋白質轉印法檢定蛋白質?????蛋白質經SDS-PAGE后,膠片浸入轉印緩沖液,蛋白質可被轉印到硝化纖維紙(nitrocellulose)?上,先經?素洗去SDS,并使蛋白質回?原態抗原性,可使用抗體進?免疫染色?(Towbin?et?al,?1979)。儀器用具:電泳轉印槽?(Hoefer?Tra
蛋白質根據蛋白質結構進行分類
纖維蛋白(fibrous protein):一類主要的不溶于水的蛋白質,通常都含有呈現相同二級結構的多肽鏈許多纖維蛋白結合緊密,并為單個細胞或整個生物體提供機械強度,起著保護或結構上的作用。球蛋白(globular protein):緊湊的,近似球形的,含有折疊緊密的多肽鏈的一類蛋白質,許多都溶于水
用蛋白質底物進行蛋白質激酶分析實驗—蛋白質激酶C
試劑、試劑盒PKC 分析緩沖液組蛋白 HI 儲存液磷脂酰絲氨酸甘油二油酸脂實驗步驟1. 在冰浴的離心管內配制如下 20 μl 反應混合物:5X PKC 分析緩沖液??????????????????????????????????????? 4 μl10 mg/ml 組蛋白 HI 儲存液 ?????
用蛋白質底物進行蛋白質激酶分析—凝膠蛋白質激酶分析
試劑、試劑盒Tris-HClDTT鹽酸胍尿素激酶分析緩沖液儀器、耗材SDS-PAGE實驗步驟1. 準備下列材料:SDS-PAGE 要用到的所有試劑50 mmol/L Tris-HCl,室溫(pH 8.0),1 mmol/L DTT6 mol/L 鹽酸胍,50 mmol/L Tris-HCl,室溫(p