2018年FDA批準的新藥

　　新藥和生物制品的提供常常意味著為患者提供新的治療方案，從而促進公眾的健康保健，而FDA的藥物評價和研究中心（FDA’s Center for Drug Evaluation and Research，CDER）在幫助推進新藥開發方面發揮關鍵作用。每年，CDER都批準許多新藥和生物制品，其中一些產品是創新的新產品，以前從未在臨床實踐中使用，而一些產品是與先前批準的產品相同或相關，這些藥品將進入市場與已有的藥物競爭。今年FDA共批準55個新藥，創下歷史新高。獲批的55款新藥涉及多個疾病領域，包含多款具有重大突破性的藥物，如首款多肽受體放射性核素療法：Lutathera；首個非阿片類戒斷新藥：Lucemyra；首個預防性偏頭痛治療藥物：Aimovig；全球第三款PD-1單抗：Libtayo；FDA近20年來批準的第一種具有新作用機制的新型抗病毒流感藥物：Xofluza等。

　　下表中列出了FDA批準的新藥。

　　FDA批準藥物簡介：

　　1.Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）

　　Lutathera用于治療胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP-NETs），這也是放射性藥物首次被FDA批準用于治療GEP-NETs。

　　2. Biktarvy

　　Biktarvy是一種三合一復方劑型，由HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）bictegravir（50mg）以及兩種HIV-1核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）emtricitabine（200mg）和tenofovir alafenamide（25mg）組成。

　　3. Symdeko（tezacaftor+ ivacaftor）

　　Symdeko用于治療12歲及以上的囊性纖維化患者，是tezacaftor和ivacaftor的復合劑，也是Vertex獲得FDA批準的第3種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。

　　4. Erleada（apalutamide）

　　Erleada（apalutamide）屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上，是FDA批準的首個治療非轉移性去勢抵抗前列腺癌的藥物，也是首個憑借無轉移生存期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。

　　5. Trogarzo（ibalizumab-uiyk）

　　Trogarzo (ibalizumab-uiyk)是一種靜脈滴注的人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體，它與CD4+T細胞受體的第二個胞外區域結合，阻止HIV病毒入侵這些細胞，和PRO140類似都是一種“病毒侵入抑制劑”。

　　6.Ilumya（tildrakizumab）

　　Ilumya（tildrakizumab）可以選擇性結合IL-23的p19亞基，并抑制其與 IL-23 受體作用，從而抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放，臨床實驗表明施用Ilumya100mg治療銀屑病能取得顯著的臨床改善。

　　7.Tavalisse（fostamatinib）

　　Tavalisse(fostamatinib disodium hexahydrate)是一種口服的脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑制劑，通過阻止血小板的破壞來應對疾病的潛在自身免疫原因，為成年慢性ITP患者提供了一個重要的新的治療方案。

　　8. Crysvita（burosumab-twza）

　　X連鎖低磷酸血癥（XLH）是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是血液中磷酸鹽水平低，導致軟弱的骨骼（佝僂病）。CRYSVITA是一種治療一歲以上X連鎖低磷酸血癥佝僂病患者的藥物。

　　9.Akynzeo（fosnetupitant /palonosetron）

　　Akynzeo是5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊（palonosetron）和NK-1受體拮抗劑fosnetupitant的復方靜脈注射劑，用以預防癌癥患者化療出現的惡心和嘔吐。

　　10.Lucemyra（lofexidine hydrochloride）

　　Lucemyra是一款口服選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，可減少去甲腎上腺素（norepinephrine）的釋放。去甲腎上腺素在自主神經系統中的作用被認為在阿片戒斷的許多癥狀中起作用。FDA批準Lucemyra用于緩解成年人阿片類藥物突然停藥后出現的戒斷癥狀。

　　11.Aimovig（erenumab-aooe）

　　Aimovig是FDA批準的首個降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）抗體藥物，用于預防成人偏頭痛。

　　12. Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate）

　　Lokelma用于治療罹患高鉀血癥（hyperkalaemia）的成人患者。

　　13. Doptelet（avatrombopag）

　　Doptelet能模擬正常血小板生產的主要調節者TPO的作用，它可用于治療血小板減少癥。

　　14.Palynziq（pegvaliase-pqpz）

　　Palynziq是一種聚乙二醇化的重組苯丙氨酸解氨酶，用來替代PKU患者缺乏的苯丙氨酸羥化酶（PAH）以分解Phe，從而治療苯丙酮尿癥。

　　15.Olumiant（baricitinib）

　　Olumiant是一款每日一次的口服JAK抑制劑，能高效抑制JAK1、JAK2、以及TYK2，可用于治療罹患中度至重度類風濕關節炎、卻無法從TNF抑制劑治療中受益的成人患者。

　　16. Moxidectin（moxidectin）

　　Moxidectin是一種新型抗寄生蟲藥，由鏈霉菌發酵所得的單一成分的大環內酯類抗生素，用于12歲及以上患者的盤尾絲蟲病（河盲癥）治療。

　　17. Epidiolex（cannabidiol）

　　Epidiolex是一種含有從大麻中提取的純化藥物的藥物，可輔助治療Lennox-Gastaut綜合征（LGS）以及Dravet綜合征（Dravet syndrome，DS）。

　　18. Zemdri（plazomicin）

　　Zemdri（plazomicin）用于由某些腸桿菌科細菌感染引起的、治療選擇非常有限或無治療選擇的復雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）成人患者。

　　19~20. Braftiovi+Mektovi

　　Braftiovi（encorafenib）是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，而Mektovi（binimetinib）是一種口服小分子MEK抑制劑，可以靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵酶。這兩個藥物均為Array BioPharma開發。

　　22.TPOXX（tecovirimat）

　　TPOXX是治療天花病的藥物。天花是一種嚴重且高度傳染性的病毒性疾病，可引起發燒、皮疹和深層皮膚疤痕，并可能發展為死亡。

　　23. Krintafel（tafenoquine）

　　KrtTaFEL是一種用于防止瘧原蟲間日瘧原蟲引起的瘧疾復發的藥物，可用于16歲及以上已經接受藥物治療的間日瘧原蟲急性感染的患者。

　　24.Orilissa（elagolix sodium）

　　Orilissa是一種口服GnRH拮抗劑，通過抑制腦垂體促性腺釋放激素受體，最終降低血循環中性腺激素水平。給藥會對黃體生成素和卵泡刺激素產生劑量依賴性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黃體酮的血藥濃度，最終達到控制疼痛的效果。可作為治療中重度疼痛與子宮內膜異位癥相關的藥物，長時間服用有可能造成骨質疏松。

　　25. Omegaven（fish oil triglycerides）

　　Omegaven是一種為患有腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNAC）的兒童患者提供卡路里和脂肪酸的藥物。

　　26. Mulpleta（lusutrombopag）

　　Mulpleta用于長期（慢性）肝病患者血小板計數低的患者

　　27. Poteligeo（mogamulizumab-kpkc）

　　蕈樣肉芽腫（MF）或Sézary綜合征（SS）一種罕見類型的癌癥，稱為皮膚T細胞淋巴瘤，形成于淋巴系統并影響皮膚。Poteligeo用于治療無效或復發的蕈樣肉芽腫（MF）或Sézary綜合征（SS）成年人患者。

　　28. Onpattro（patisiran）

　　經甲狀腺素介導的淀粉樣變性是淀粉樣蛋白質在體內器官和組織中異常沉積的疾病。淀粉樣物質破壞了器官和組織的功能，而Onpattro是一種治療成年遺傳性甲狀腺素介導的淀粉樣變性患者神經損傷的藥物。

　　29. Annovera（segesterone acetate and ethinyl estradiol vaginal system）

　　Annovera是一種由陰道環和兩種激素組成的避孕藥物系統，避孕效果能夠持續一年。

　　30．Galafold（migalastat）

　　Fabry病是一種罕見的遺傳性疾病，由于稱為α-半乳糖苷酶A(GLA)的酶活性降低，導致體內細胞(包括血管和腎臟)中形成稱為GL-3(globotriaosylceramide，GL-3)的脂肪沉積。而Galafold可導致Fabry病的基因發生特定變化，從而產生治療效果。

　　31.Diacomit（stiripentol）

　　DraveT綜合征是一種罕見且嚴重的癲癇，始于兒童早期，伴隨難以控制癲癇發作和不同程度的發育障礙，Diacomit與clobazam一起使用可以治療2歲或2歲以上的Dravet綜合征患者的癲癇發作。

　　32．Oxervate（cenegermin-bkbj）

　　神經營養性角膜炎是一種罕見的角膜疾病（眼睛表面），因對角膜感覺神經的受損導致角膜感覺喪失和角膜傷口難以愈合。Oxervate用于治療神經營養性角膜炎。

　　33.Takhzyro（lanadelumab）

　　遺傳性血管水腫是一種罕見的、遺傳的、有時甚至威脅生命的疾病，它反復發作（發作）身體各個部位的嚴重腫脹，包括胃、四肢、面部和喉嚨。TaksZyro是一種用于預防12歲以上人群遺傳性血管水腫的藥物。

　　34.Xerava（eravacycline）

　　治療成人腹腔感染。

　　35．Pifeltro（doravirine）

　　Pifeltro是一種用于治療以前沒有服用過HIV-1藥物的成人中人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的藥物。

　　36.Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）

　　毛細胞白血病是一種罕見的、生長緩慢的血液癌癥。因為當在顯微鏡下觀察時，白血病細胞看起來“多毛”，所以這種疾病被稱為毛狀細胞白血病。Lumoxiti用于治療難治性或復發性成人毛細胞白血病（HCL）。

　　37.Ajovy（fremanezumab-vfrm）

　　Ajovy是一種人源化單克隆抗體，靶向結合降鈣素相關基因肽(CGRP)配體并阻斷其與受體的結合，是繼安進和諾華Aimovig(erenumab)之后獲批上市的第二款靶向CGRP的偏頭痛藥物。

　　38.Copiktra（duvelisib）

　　Copiktra是一種用于治療成人難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的藥物。

　　39. Emgality（galcanezumab-gnlm）

　　預防和治療成人偏頭痛。

　　40.Vizimpro（dacomitinib）

　　Vizimpro是通過靶向細胞途徑PD-1（在人體的免疫細胞和一些癌細胞上發現的蛋白質）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的藥物。它可作為擴散（轉移）到身體其他部位并具有某些基因突變的癌癥患者的首次治療。

　　41.Libtayo（cemiplimab-rwlc）

　　Libtayo是一種治療皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）的藥物。它被批準用于已經擴散到全身（轉移）或局部晚期癌癥或不能進行放射或手術來治療的癌癥患者。

　　42.Seysara（sarecycline）

　　尋常痤瘡是一種皮膚病，其特征是油性皮膚，黑頭或白頭，粉刺，疤痕，Seysara是一種用于治療9歲以上患者中度至重度尋常痤瘡的藥物。

　　43.Nuzyra（omadacycline）

　　Nuzyra是一種抗菌藥物，用于治療某些細菌引起的成人皮膚細菌感染。

　　44.Revcovi（elapegademase-lvlr）

　　ADA-SCID是一種罕見的遺傳性疾病，由腺苷脫氨酶（ADA）的缺乏引起。受ADA-SCID影響的患者免疫系統受到嚴重的損害，從而使他們對感染沒有抵抗力。如果不及時治療，病情可能會危及生命。Revcovi是用于治療兒童和成人嚴重聯合免疫缺陷（ADA-SCID）腺苷脫氨酶的藥物。Revcovi代替ADA-SID患者缺失的ADA酶。

　　45.Tegsedi（inotersen）

　　Tegsedi是一種治療成人遺傳性甲狀腺素介導的淀粉樣變性導致神經損傷的藥物。經甲狀腺素介導的淀粉樣變性是淀粉樣蛋白的物質在體內器官和組織中異常沉積所造成的疾病，沉積的淀粉樣物質破壞了器官和組織的功能。

　　46.Talzenna（talazoparib）

　　talazoparib是一種聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑。臨床前研究表明，talazoparib高度有效，具有雙重作用機制，可通過阻斷PARP美活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導腫瘤細胞死亡。Talzenna被批準用于存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2隱形局部晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。

　　47．Xofluza（baloxavir marboxil）

　　一種治療12歲及以上有流感癥狀不超過48小時的人的流感（流感）的藥物。

　　48. Lorbrena（lorlatinib）

　　Lorbrena是一種用于治療異常間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因引起非小細胞肺癌（NSCLC）的藥物。

　　49.Yupelri（revefenacin）

　　Yupelri一種用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）維持治療的藥物。

　　50．Aemcolo（rifamycin）

　　Aemcolo是一種治療由非侵襲型大腸桿菌引起成人旅行者腹瀉的藥物。

　　51.Gamifant（emapalumab-lzsg）

　　Gamifant是干擾素γ抗體，用于治療原發性噬血細胞淋巴組織細胞增多癥（HLH）的患者，這些患者有復發/難治性疾病，在接受常規HLH療法后疾病繼續惡化，或對常規療法不耐受。Gamifant是FDA批準的首例針對HLH的療法，這代表著治療原發性HLH領域24年來的首個重大突破。

　　52.Daurismo（glasdegib）

　　FDA批準Daurismo (glasdegib)片劑與低劑量阿糖胞苷(LDAC)聯用，治療新確診的75歲以上或因慢性健康問題和疾病無法使用高強度化療的急性髓系細胞白血病患者，能明顯延長AML患者的生存期。對111例初診為AML的成年患者進行Daurismo聯合LDAC或單獨LDAC治療的隨機臨床試驗，結果顯示Daurimo加LDAC組OS中位數為8.3個月，而單純LDAC組OS中位數為4.3個月。

　　53.Vitrakvi（larotrectinib）

　　編碼TRK蛋白的NTRK基因可以異常地與其他基因融合，從而產生支持腫瘤生長的生長信號。 Vitrakvi用于治療具有NTRK基因融合或轉移后的的成人和兒童實體瘤患者。

　　54.Firdapse（amifampridine）

　　美國食品和藥物管理局今天批準了菲達普斯（阿米法普利）片劑治療成人蘭伯特-伊頓肌無力綜合征（LEMS）。LEMS是一種罕見的自身免疫性疾病，它影響患者的神經和肌肉的連接，并導致患者產生虛弱和其他癥狀。臨床試驗中最常見的副作用是燒灼或刺痛(感覺異常)、上呼吸道感染、腹痛、惡心、腹瀉、頭痛、肝酶升高、背痛、高血壓和肌肉痙攣。癲癇發作在沒有癲癇發作史的患者中已被觀察到。如果患者有皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發燒、腫脹或呼吸困難等過敏反應的跡象，應立即通知其衛生保健提供者。

　　55.Xospata（gilteritinib）

　　AML是一種進展迅速的癌癥，它排擠出骨髓和血液中的正常細胞，導致正常血細胞數量少和對輸血的持續需要，約25~30%的AML患者存在FLT3基因突變。Xospata(gilteritinib) Xospata靶向FLT3突變基因，是首個被批準的單獨用于治療具有FLT3突變、復發或對初始治療無反應的AML患者的藥物。