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    PNAS:天然免疫受體阻斷劑研發進展

    TLR是一類I型的跨膜蛋白,可以特異性識別微生物特異性的抗原物質(PAMPs)。TLR-2與TLR-6或TLR-1聚合形成異源二聚體可以分別識別二酰脂多肽或三酰脂多肽。當配體物質與聚合后的TLR1/2以及TLR2/6結合后,會招募下游的接合蛋白MyD88。TLR-2信號的缺陷會導致許多免疫疾病(如膿毒癥,動脈粥樣硬化,腫瘤擴散等)。目前有許多TLR的抑制劑被開發出來,但是都沒有獲得批準,因此,要想治療這一類疾病,就必須對TLR2的信號傳遞機制做更深入的研究。 TLR以及接合蛋白都含有一個TIR結構域(即Toll/IL-1 resistant)該結構域介導了TLR的相互聚合以及下游的信號傳遞。基于最近的結構學研究:TLR2的TIR結構域中有一個由beta-鏈與alpha-螺旋組成的"口袋"狀結構(BB loop),這一段多肽由相對保守的脯氨酸與甘氨酸組成。來自馬里蘭大學免疫系的Stefanie N. Vogel等人希望以這一......閱讀全文

    癌細胞發信號抑制巨噬細胞的吞噬

      《自然·免疫學》雜志27日發布了一項癌癥領域重要研究成果:斯坦福大學研究人員發現了癌細胞表面對人體清道夫——巨噬細胞發出的第二種“別吃我”信號,使其能躲過巨噬細胞的清掃和免疫系統的追擊。而能截斷該信號通路的“抗CT47”抗體已經在動物模型上表現出顯著的癌癥治療潛力,目前已經進入一期臨床人體試驗階

    Gasdermin蛋白增強線粒體凋亡信號,抑制癌細胞生長

      半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)釋放出GSDME-N結構域,從而通過在細胞膜上形成孔洞介導細胞焦亡。圖片來源:《Nature Communications》  近日來自托馬斯杰斐遜大學(Thomas Jefferson Un

    Hippo信號通路抑制成年人心臟再生

      來自貝勒醫學院和德克薩斯心臟研究所的研究者發現,Hippo信號通路是成年人心肌細胞更新和再生的一個內源性阻抑物,在人類疾病中靶定Hippo通路,可能有利于心臟病的治療。未來的目標是利用這種方面的知識,通過提高心臟病發作后的自我修復能力來抗擊人類心血管疾病。這項研究剛剛發表在Development

    Molecular Cancer:環狀RNA通過經典信號通路抑制腫瘤進展

      環狀RNA(circRNAs)以單鏈和共價閉環結構為特征,通常由preRNAs的外顯子反向剪接而成。以前,circRNA被認為是低豐度剪接錯誤的副產品。然而,通過深入的RNA測序和生物信息學,circRNAs已被證明廣泛存在于轉錄本中。大量證據表明,環狀RNA(circRNAs)在腫瘤的發生發展

    JBC:抑制TGF-β信號途徑替代OCT4誘導iPS

      近日,來自中科院上海生化細胞所的研究人員在國際期刊JBC發表一項最新研究成果,他們發現抑制TGF-β信號通路能夠取代OCT4,在產生和維持細胞多能性方面發揮重要功能。   在2006年日本科學家Shinya Yamanaka發現將Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc四個因子導入分化

    Cell reports: 反饋性抑制CREB信號促進胰島素抵抗

      近日來自美國的研究人員在國際期刊cell reports發表了他們一項最新研究成果。他們通過研究發現CREB信號通路能夠通過誘導轉錄因子MafA表達促進胰島素分泌,在慢性高血糖癥過程中,因PKIB表達上調,抑制了β細胞的CREB活性,進而影響了MafA表達,導致β細胞功能損傷。  研究人員指出,

    新研究揭示香椿抑制炎癥體信號通路新機制

    近日,中國藥科大學中藥學院孔令義、羅俊等人最新研究發現,香椿中的脫乙酰基葛杜寧(DAG)具有抗炎作用,并在實際使用中體現出較低的毒性特征。相關成果4月15日在線發表于美國化學會《天然產物雜志》上。檸檬苦素被認為是楝科植物中具有抗炎作用的有效成分,尤其是葛杜寧型檸檬苦素具有較好的抗炎作用。然而,葛杜寧

    PNAS:TGF-beta信號能夠抑制子宮癌的發生

      最近,貝勒醫學院的研究人員發現,子宮細胞中的轉化生長因子β(TGF-β)信號通路通過抑制子宮內膜的過度生長和轉化抑制子宮癌的發生。該研究結果發表在今天的《PNAS》的兩篇論文中,提出了可能對患者有益的新治療策略。  “TGF-β信號通路調節了許多類型癌癥的發展,但尚不清楚它是否也在子宮癌的發展中

    增強下丘腦皮層中信號的傳播 有望抑制抑郁癥?

      近日,一項刊登在國際雜志Neuron上的研究報告中,來自范德堡大學醫學中心的科學家們在抗抑郁藥物開發上取得重大進展,相關研究結果或有望開發出見效快、能更有效地緩解癥狀且副作用較小的新型抗抑郁藥物。圖片來源:Neuron  研究者所采用的方法能夠增加大腦特殊部位興奮性神經遞質谷氨酸鹽的供給,這或許

    藥科大王琛組發現新型STING信號通路抑制劑

      病原微生物入侵宿主時,固有免疫可發揮保護作用并激發適應性免疫以清除病原體感染【1】。在宿主所表達的模式識別受體(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞質DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被廣泛研究【2-6

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