蛋白降解靶向嵌合體在小分子藥物研發中的機遇與挑戰
白色脂肪組織作為儲能組織，主要以三酰甘油的形式儲存多余的能量。棕色脂肪組織作為耗能組織，利用解偶聯蛋白 1 解偶聯的方式產生熱量，維持體溫，從而消耗機體儲存多余的能量。腎上腺素受體激活和寒冷刺激等因素均可引發白色脂肪棕色化。棕色脂肪產熱以及白色脂肪棕色化是一個復雜的、由多種因素參與的調控過程，解偶聯蛋白 1、過氧化物酶體增殖物激活受體 -γ 和 PR 結構域蛋白 16 等作為關鍵因子參與其中。探討了不同轉錄因子通過調節上述分子參與到不同脂肪組織產熱過程中的相關機制，旨在為肥胖和相關代謝疾病的治療提供新的思路。 目前，肥胖及其代謝綜合征已成為 21 世紀威脅人類健康的主要代謝疾病。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖及其并發癥的發生率逐年增加 [1]。肥胖系由于人體長期儲存的能量大于消耗的能量，造成白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）和棕色脂肪組 織（brown adipose ti......閱讀全文
中國蛋白降解藥物研發進展如何？這些療法有何特點？
近年來，靶向蛋白降解是新藥研發的熱點領域，可以用于靶向此前不可成藥的靶點，通過降解與疾病相關的蛋白治療多種疾病，解決傳統小分子或生物大分子無法解決的難題。 小分子靶向蛋白降解藥物（TPDs）諸如蛋白降解靶向嵌合體（PROTACs）、CRBN E3連接酶調節劑（CELMoDs）、分子膠等，被設計
蛋白降解靶向嵌合體在小分子藥物研發中的機遇與挑戰
白色脂肪組織作為儲能組織，主要以三酰甘油的形式儲存多余的能量。棕色脂肪組織作為耗能組織，利用解偶聯蛋白 1 解偶聯的方式產生熱量，維持體溫，從而消耗機體儲存多余的能量。腎上腺素受體激活和寒冷刺激等因素均可引發白色脂肪棕色化。棕色脂肪產熱以及白色脂肪棕色化是一個復雜的、由多種因素參與的調控過程
上海藥物所合成可用于腫瘤特異性蛋白降解的降解劑
蛋白質降解靶向嵌合體( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白質從而實現多種疾病治療，受到了科研人員廣泛關注。盡管前景看好，傳統PROTAC小分子的藥代動力學行為并不理想，并且缺乏腫瘤特異性。其持續保持的高效催化降解特性會不可控降解正常組織部位P
海水降解塑料研發，任重道遠
當前，塑料污染已經成為地球上直逼氣候變化的另一重大威脅，因為它正在急劇而不可逆地污染每一種自然系統，并危及越來越多的生物。海洋也是如此。 海洋塑料垃圾污染有多嚴重？據統計，全球每年塑料廢棄物超過3000萬噸，其中有超過800萬噸的塑料垃圾被直接丟棄或從陸地通過河道、風力最終進入海洋。目前，幾
關于藥物分析降解實驗心得
今天我們說說5種條件下的降解實驗及深入的討論降解實驗，是否可以參照破壞試驗?破壞試驗的目的是什么?實驗條件的設置要注意什么?等等問題。 降解實驗也就是通過高溫、酸、堿、氧化等實驗條件對其產品進行產物降解，也屬于破壞性實驗，主要看都能產生哪些雜質。 1、酸降解試 一般選擇0.1N的鹽酸，在
蛋白質代謝的降解蛋白
1、內源蛋白降解速度不同，一般代謝中關鍵酶半衰期短，如多胺合成的限速酶－鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘，而血漿蛋白約為10天，膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新，進入游離氨基酸庫。 2、內源蛋白主要在溶酶體降解，少量隨消化液進入消化道降解，某些細胞器也有蛋白酶活性。內
藥物研發的好幫手-蛋白質表達系統
近年來，隨著生物藥市場和基因工程技術的發展，重組治療性抗體或者單抗的需求在生物藥中的比例也逐年上升。重組mAbs被應用于包括癌癥及免疫系統缺陷在內的許多疾病的治療當中。 重組mAbs通過基因工程技術改造后可以在多種宿主細胞表達。重組mAbs在表達后進行翻譯后修飾、蛋白質折疊、組裝及適當的糖
藥物研發的好幫手—蛋白質表達系統
近年來，隨著生物藥市場和基因工程技術的發展，重組治療性抗體或者單抗的需求在生物藥中的比例也逐年上升。重組mAbs被應用于包括癌癥及免疫系統缺陷在內的許多疾病的治療當中。重組mAbs通過基因工程技術改造后可以在多種宿主細胞表達。重組mAbs在表達后進行翻譯后修飾、蛋白質折疊、組裝及適當的糖基化才能具有
勃林格殷格翰和VantAI達成研發合作，開發創新蛋白降解劑
2022年4月22日，勃林格殷格翰和VantAI聯合宣布，雙方達成早期藥物發現研究合作，聚焦于發現降解傳統“不可成藥”靶點的創新降解劑。這一合作最初將聚焦于一項與多個獨特E3連接酶平臺結合的降解劑項目。兩家公司的科學家將利用VantAI的幾何深度學習平臺，優化針對每個E3連接酶平臺的新分子設計。利用
尿纖維蛋白降解產物
尿纖維蛋白降解產物陽性意味著腎臟內有凝血和纖溶現象，提示有炎癥病變。非炎性疾病大多陰性。原發性腎小球腎病通常為陰性，慢性腎炎多為陽性。尿纖維蛋白降解產物含量增加反映了腎功能損害程度。在醫學`教育網搜集整理慢性腎炎的治療過程中，臨床癥狀緩解，腎功能恢復，尿纖維蛋白降解產物含量逐漸降低或轉陰；陽性者表明