中國蛋白降解藥物研發進展如何？這些療法有何特點？
近年來，靶向蛋白降解是新藥研發的熱點領域，可以用于靶向此前不可成藥的靶點，通過降解與疾病相關的蛋白治療多種疾病，解決傳統小分子或生物大分子無法解決的難題。 小分子靶向蛋白降解藥物（TPDs）諸如蛋白降解靶向嵌合體（PROTACs）、CRBN E3連接酶調節劑（CELMoDs）、分子膠等，被設計用于靶向疾病相關的細胞內蛋白，通過將其傳輸到泛素-蛋白酶體系統進行降解。這些靶向蛋白降解藥物具有許多優點，包括其催化機制、細胞內滲透性和靶向多種蛋白的潛力。全球有不少公司、高校或研發機構正在進行蛋白降解藥物的開發。本文將結合公開信息，帶大家看看中國在研的蛋白降解藥物和主要進展都有哪些？ 一、中國在研的蛋白降解藥物 根據公開信息不完全統計，截至2022年5月5日，中國在研（包括中國公司、高校或研究機構）的蛋白降解藥物共有43款，包括10款臨床階段藥物和33款臨床前階段藥物。 ▲中國在研蛋白降解藥物一覽 根據目前公開披露信息，中國......閱讀全文
中國蛋白降解藥物研發進展如何？這些療法有何特點？
近年來，靶向蛋白降解是新藥研發的熱點領域，可以用于靶向此前不可成藥的靶點，通過降解與疾病相關的蛋白治療多種疾病，解決傳統小分子或生物大分子無法解決的難題。 小分子靶向蛋白降解藥物（TPDs）諸如蛋白降解靶向嵌合體（PROTACs）、CRBN E3連接酶調節劑（CELMoDs）、分子膠等，被設計
蛋白降解靶向嵌合體在小分子藥物研發中的機遇與挑戰
白色脂肪組織作為儲能組織，主要以三酰甘油的形式儲存多余的能量。棕色脂肪組織作為耗能組織，利用解偶聯蛋白 1 解偶聯的方式產生熱量，維持體溫，從而消耗機體儲存多余的能量。腎上腺素受體激活和寒冷刺激等因素均可引發白色脂肪棕色化。棕色脂肪產熱以及白色脂肪棕色化是一個復雜的、由多種因素參與的調控過程
上海藥物所合成可用于腫瘤特異性蛋白降解的降解劑
蛋白質降解靶向嵌合體( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白質從而實現多種疾病治療，受到了科研人員廣泛關注。盡管前景看好，傳統PROTAC小分子的藥代動力學行為并不理想，并且缺乏腫瘤特異性。其持續保持的高效催化降解特性會不可控降解正常組織部位P
海水降解塑料研發，任重道遠
當前，塑料污染已經成為地球上直逼氣候變化的另一重大威脅，因為它正在急劇而不可逆地污染每一種自然系統，并危及越來越多的生物。海洋也是如此。 海洋塑料垃圾污染有多嚴重？據統計，全球每年塑料廢棄物超過3000萬噸，其中有超過800萬噸的塑料垃圾被直接丟棄或從陸地通過河道、風力最終進入海洋。目前，幾
蛋白質代謝的降解蛋白
1、內源蛋白降解速度不同，一般代謝中關鍵酶半衰期短，如多胺合成的限速酶－鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘，而血漿蛋白約為10天，膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新，進入游離氨基酸庫。 2、內源蛋白主要在溶酶體降解，少量隨消化液進入消化道降解，某些細胞器也有蛋白酶活性。內
關于藥物分析降解實驗心得
今天我們說說5種條件下的降解實驗及深入的討論降解實驗，是否可以參照破壞試驗?破壞試驗的目的是什么?實驗條件的設置要注意什么?等等問題。 降解實驗也就是通過高溫、酸、堿、氧化等實驗條件對其產品進行產物降解，也屬于破壞性實驗，主要看都能產生哪些雜質。 1、酸降解試 一般選擇0.1N的鹽酸，在
藥物研發的好幫手蛋白質表達系統
近年來，隨著生物藥市場和基因工程技術的發展，重組治療性抗體或者單抗的需求在生物藥中的比例也逐年上升。重組mAbs被應用于包括癌癥及免疫系統缺陷在內的許多疾病的治療當中。 重組mAbs通過基因工程技術改造后可以在多種宿主細胞表達。重組mAbs在表達后進行翻譯后修飾、蛋白質折疊、組裝及適當的糖
藥物研發的好幫手—蛋白質表達系統
近年來，隨著生物藥市場和基因工程技術的發展，重組治療性抗體或者單抗的需求在生物藥中的比例也逐年上升。重組mAbs被應用于包括癌癥及免疫系統缺陷在內的許多疾病的治療當中。重組mAbs通過基因工程技術改造后可以在多種宿主細胞表達。重組mAbs在表達后進行翻譯后修飾、蛋白質折疊、組裝及適當的糖基化才能具有
勃林格殷格翰和VantAI達成研發合作，開發創新蛋白降解劑
2022年4月22日，勃林格殷格翰和VantAI聯合宣布，雙方達成早期藥物發現研究合作，聚焦于發現降解傳統“不可成藥”靶點的創新降解劑。這一合作最初將聚焦于一項與多個獨特E3連接酶平臺結合的降解劑項目。兩家公司的科學家將利用VantAI的幾何深度學習平臺，優化針對每個E3連接酶平臺的新分子設計。利用
尿纖維蛋白降解產物
尿纖維蛋白降解產物陽性意味著腎臟內有凝血和纖溶現象，提示有炎癥病變。非炎性疾病大多陰性。原發性腎小球腎病通常為陰性，慢性腎炎多為陽性。尿纖維蛋白降解產物含量增加反映了腎功能損害程度。在醫學`教育網搜集整理慢性腎炎的治療過程中，臨床癥狀緩解，腎功能恢復，尿纖維蛋白降解產物含量逐漸降低或轉陰；陽性者表明
如何靶向降解促癌癥蛋白？
癌癥研究越來越關注于靶向作用引發疾病蛋白的療法開發，其中研究者們對發生早期降解的蛋白進行了標記，近日發表于國際雜志Nature上的研究論文中，來自瑞士巴塞爾弗雷德里希米歇爾研究所的科學家就揭示了特殊化合物如何攔截遍在蛋白連接酶來靶向作用特殊的蛋白進行降解，該機制或為靶向降解特殊的癌癥蛋白提供思路
膜蛋白在室溫多久降解
該膜蛋白容易降解。一般放置10天左右就降解50%以上、各種層析柱均沒有獲得好的分離效果、離子交換、分子篩、疏水柱都沒有取得明顯的分離效果。
蛋白質代謝的降解蛋白的介紹
1、內源蛋白降解速度不同,一般代謝中關鍵酶半衰期短,如多胺合成的限速酶－鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘,而血漿蛋白約為10天,膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新,進入游離氨基酸庫。 2、內源蛋白主要在溶酶體降解,少量隨消化液進入消化道降解,某些細胞器也有蛋白酶活性。內
藥物穩定性研究強制降解試驗
強力試驗Stress Testing，又稱為強力破壞試驗，或強制降解試驗，為原料藥和產品設計符合監管要求的穩定性計劃的重要步驟，該類試驗有助于確定可能的降解產物，而這些降解產物又可幫助了解降解途徑和分子內在的穩定性,并論證使用的分析方法是否能反映產品的穩定性。強制破壞試驗的類型將取決于各種原料藥的性
武田攜手PvP開發乳糜瀉治療藥物KumaMax,在胃中降解谷蛋白
2017年1月9日訊 /生物谷BIOON/ --日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布與美國生物技術公司PvP Biologics達成一項全球協議，合作開發一種乳糜瀉治療藥物KumaMax，這是一種獨特設計的重組酶，在人體胃內的酸性條件下具有活性，針對谷蛋白（gluten）中可引起乳糜瀉相關自
蛋白降解靶向嵌合體降解劑研究取得新進展
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員許永團隊報道了一種新型的、高效的靶向環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CREB）結合蛋白CBP/腺病毒EA1結合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解劑，可用于治療
以G蛋白偶聯受體為靶點的多肽藥物研發
G蛋白偶聯受體（G Protein-Coupled Receptors, GPCRs)是人體內最大的一類蛋白家族。GPCR廣泛參與生理過程的調控，與多種疾病相關，且結構上有結合口袋，是很好的成藥位點。目前已有超過475種以GPCR為靶點的藥物獲批上市，銷售額占整體藥物市場的27%。 GPCR是
融合蛋白化學降解實驗
實驗材料 融合蛋白 試劑、試劑盒 CNBr甲酸SDS 儀器、耗材 離心機分光光度計水浴鍋 實驗步驟 1. ?進行預試驗以確定最短溫育反應時間。凍干兩小份50 μl 的融合蛋白溶液，將其中一份重懸于5050 μl 50 mg/ml CNBr/甲酸中，另一份重懸于50 μl 含CNBr 的7
融合蛋白化學降解實驗
基本方案 備選方案1 備選方案2 ? ? ? ? ? ? 實驗材料 融合蛋白
纖維蛋白降解產物是什么
纖維蛋白降解產物是血漿中存在的纖維蛋白被降解之后的片段，正常情況下血漿中的纖維蛋白降解產物應該是陰性，定量試驗檢測應該小于10mg/L。如果血漿中的纖維蛋白降解產物明顯增多，說明有纖維蛋白的降解增多也就是纖溶亢進的情況，可以見于原發性的纖溶亢進或者繼發性的纖溶亢進，包括高凝狀態、彌散性血管內凝血
血清纖維蛋白（原）降解產物
血清纖維蛋白（原）降解產物 Fibrin or fibrinogen degradatiOn product （FDP ） 非抗凝靜脈血2ml或晨尿50ml 【正常參考值】 血清 間接血凝法 0 ~ 10 mg/L 尿液 間接血凝法 0 ~ 0.25 mg/L 尿液 酶聯吸附法 11
融合蛋白化學降解實驗
基本方案 用溴化氰 ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 實驗材料 1 mg ml 融合蛋白
蛋白聚糖的降解的概述
可在一系列細胞外酶或溶酶體中的細胞內酶的催化下進行。水解糖鏈的酶包括內切糖苷酶及外切糖苷酶，分別催化水解糖鏈中的及糖鏈非還原末端的糖苷鏈。透明質酸酶是了解最多的內切糖苷酶。精細胞產生的透明質酸酶對其穿過卵膜實現受精是必要的。細菌分泌的透明質酸酶對其侵犯宿主組織有重要作用。氨基聚糖中的硫酸基由硫酸
蛋白質測序——Edman降解法
蛋白質測序可用于： （1）鑒定蛋白質； （2）表征蛋白質翻譯后修飾。 （3）分析蛋白質一級結構與功能的關系。實驗方法原理主要有質譜法，利用蛋白質測序儀進行測序以及利用蛋白質對應DNA或mRNA進行間接測序。傳統的蛋白質測序實驗一般包括以下步驟：1.肽鏈的拆開和分離；2.測定蛋白質分子中多肽鏈的數目；
寧波材料所等研發納米電熱催化降解技術
近日，中科院寧波材料技術與工程研究所非金屬催化團隊研究員張建、濟南大學教授張昭良與中科院磁性材料與器件重點實驗室研究員鐘志誠合作，在耦合場催化領域取得最新研究成果。相關論文發表于《自然-催化》。 非金屬催化團隊多年來致力于多相催化研究，開發用于生物質轉化與典型化工反應的高效多相催化材料。在該研
Science：研究發現腫瘤細菌能降解癌癥藥物
多虧了一項偶然的發現，研究人員找到了為何化療藥物有時不起作用的其中一個原因。事實證明，癌細胞內的細菌會摧毀一些藥物，使其變得無效。相關成果日前發表于《科學》雜志。 此項發現或許可解釋為何藥物“吉西他濱”在治療胰腺癌患者時極少能成功。在113名胰腺癌患者中，有3/4的活體組織檢查發現了摧毀“吉西
抑制蛋白已經過時，降解蛋白即將來臨？
今天《自然藥物研發》雜志發表一篇耶魯大學Craig Crews教授撰寫的綜述，介紹雙特異小分子誘導的蛋白降解。這篇文章介紹了目前已知的蛋白降解技術，從無選擇性的熱休克蛋白抑制劑、到意外發現的AR、ER降解小分子、到機理未知的HyT、到Crews教授自己發明的利用連接酶降解的PROTACs技術。重
藥物研發：變化帶來機遇
支付方主導、孤兒藥發力或將成近年藥品研發主要走向。 日前，艾美仕市場研究公司（IMS Health）發布了2013年全球醫藥市場的統計數據：在全球新藥研發中，適應癥藥物、孤兒藥、專科疾病等領域的研發已發生明顯變化，而大眾疾病領域受熱程度則有所降低，治療終點明確藥物的競爭力將倍加明顯。 “IMS
什么是藥物的研發
首先藥物研發，要看你的藥物是創新藥，還是已經上市的藥創新藥的研發，就是通過有機合成，合成一系列的藥物，然后測試藥理活性，從而選擇那種藥對那種病更有效。中國做的很少，因為后期的臨床等相當麻煩已經上市的藥物的研發。是已知藥物的分子結構式，通過有機合成來合成特定的化學藥物。
新冠藥物研發，蛋白酶抑制劑、Nsp15－蛋白結構“齊發力”
目前，新冠病毒肺炎疫情（COVID-19）在全球肆虐。如何跑贏這場沒有硝煙的“戰爭”，學術界、企業界、一線醫護人員都在分秒必爭。當下，全球尚無批準用于預防和治療新冠病毒感染的疫苗和藥物。“老藥新用”或許可以讓我們從現有藥物中發現更多價值。尤其是疫情當前，這樣“抄近道”的思路，能夠減少時間成本。圖