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  • 發布時間:2022-08-08 15:17 原文鏈接: C9高校,再發Science!

    近日,中國科學技術大學生命科學與醫學部周榮斌、江維教授團隊與轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室唐任宏團隊合作,在Science上在線發表題為“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究論文,報道了下丘腦-垂體軸及其產生的激素α-MSH在介導腫瘤誘導的髓系造血和免疫抑制中的關鍵作用。

    中國科學技術大學博士研究生胥月麗和顏家賢為該論文的共同第一作者。中國科學技術大學生周榮斌江維和轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室唐任宏為該論文的共同通訊作者。
    在該項研究中,研究人員通過構建不同的腫瘤模型(ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF腫瘤以及敏感的MC38和MCA205腫瘤)來研究下丘腦-垂體軸在腫瘤免疫中的作用,發現荷瘤小鼠血清中α-MSH濃度顯著升高,但垂體產生的其他激素如內啡肽、促甲狀腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黃體生成素等無顯著差異。與此同時,研究人員發現荷瘤小鼠下丘腦室旁核(PVH)神經元被激活,并且垂體中葉負責編碼α-MSH合成的蛋白POMC的表達也顯著增強,表明腫瘤可促進下丘腦活化和垂體α-MSH產生。
    最后,研究人員探討了上述研究的臨床相關性,發現非小細胞肺癌(NSCLC)和惡性頭頸癌(HNC)患者血清中α-MSH濃度顯著升高并與外周血中的MDSCs比例呈正相關。
    綜上所述,該研究發現腫瘤通過誘導下丘腦PVH神經元激活和垂體α-MSH產生促進腫瘤誘導的髓系造血和免疫抑制。研究的創新性體現在:1)發現一條介導腫瘤免疫抑制的神經內分泌通路:下丘腦-垂體-骨髓(HPB)軸;2)發現MC5R作為一個新的應激受體感應下丘腦-垂體信號促進髓系造血;3)發現MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。

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