CancerDiscovery：胰腺癌形成的第一步

　　最近，美國梅約診所的研究人員稱，他們已經確定了胰腺癌發生的第一步，而且這一研究結果提出了預防性策略。

　　相關研究結果最近發表在國際頂級學術期刊《Cancer Discovery》（2014最新影響因子15.929），在這項研究中，科學家們描述了胰腺癌中的腺泡細胞（釋放助消化酶的細胞）變成癌前期病變所必需的分子步驟。其中一些病變可能演變成癌癥。

　　本文首席研究員、癌癥生物學家Peter Storz博士指出：“胰腺癌是從這些病變發展而來，所以，如果我們了解這些病變是如何產生的，我們也許就能夠完全停止癌癥這列火車。”

　　Storz博士說，當前迫切需要新的治療方法和預防策略。胰腺癌是最具侵略性的人類癌癥之一——在癌癥晚期之前不會表現出癥狀。診斷后的一年生存率只有20%。它是美國第四大癌癥死亡原因。

　　科學家們研究了具有Kras基因突變的胰腺細胞。Kras可產生一種調節細胞分裂的蛋白質，這個基因往往在許多癌癥中發生突變。超過95%的胰腺癌病例都具有Kras突變。

　　研究人員詳細描述了引起具有Kras突變的腺泡細胞轉化為導管樣細胞（具有干細胞樣特性）的步驟。干細胞，當能夠隨意分裂時，也常常參與癌癥的發生。

　　他們發現，腺泡細胞中的Kras蛋白質，可誘導一個分子（ICAM-1）的表達，這個分子可吸引巨噬細胞——一種特殊的免疫細胞。這些炎癥性巨噬細胞會釋放多種蛋白質，包括一些解開細胞結構的蛋白，使腺泡細胞轉變成不同類型的細胞。這些步驟產生了胰腺癌前期病變。

　　Storz博士說：“我們表明，Kras突變和炎癥環境之間的直接關聯，可驅動胰腺癌的發生。”

　　但是Storz博士補充說，在實驗室小鼠中可以終止這個過程。他說：“我們可以通過兩種方式做到這一點——消耗巨噬細胞或用一種關閉ICAM-1的抑制性抗體處理轉化細胞。任何一種方式都能減少癌前期病變的數量。”

　　Storz博士指出，一種阻斷ICAM-1的中和抗體已經開發出來。目前，它正在各種各樣的疾病中進行測試，包括中風和風濕性關節炎。

　　他說：“理解具有Kras突變的腺泡細胞與這些細胞微環境之間的串擾，是開發針對性策略來預防和治療這類癌癥的的關鍵所在。”