Edsivo治療血管性埃勒斯當洛斯綜合征遭美國FDA拒絕批準

　　Acer Therapeutics是一家總部位于美國馬薩諸塞州的制藥公司，專注于收購、開發和商業化用于治療嚴重罕見和超罕見疾病的療法。近日，該公司宣布，已收到來自美國食品和藥物管理局（FDA）的一封完整回應函（CRL），此次CRL是關于Edsivo（celiprolol）治療血管性埃勒斯-當洛斯綜合征（vascular Ehlers-Danlos syndrome，vEDS）患者的新藥申請（NDA）。

　　CRL指出，有必要進行一項充分且良好對照的臨床試驗，以確定Edsivo是否能降低vEDS患者臨床事件的風險。Acer公司已計劃召開會議討論FDA的回應。

　　Edsivo用于治療經基因檢測證實為攜帶III型膠原基因（COL3A1）突變的vEDS患者。之前，FDA已授予Edsivo治療vEDS的孤兒藥資格、并授予了該NDA優先審查。

　　Acer公司首席執行官兼創始人Chris Schelling表示：“我們仍致力于與FDA密切合作，來全面了解此次CRL中指出的問題。我們預計將在今年第三季度對FDA做出回應。vEDS是一種破壞性疾病，到目前為止還沒有獲批的治療方法。我們期待著與FDA合作，盡快將Edsivo帶給患者。”

　　埃勒斯-當洛斯綜合征（EDS）又稱彈力過度性皮膚、全身彈力纖維發育異常癥，是一種有遺傳傾向、影響結締組織的疾病，與膠原蛋白生成障礙相關。膠原蛋白是皮膚、骨骼、血管等結締組織的主要蛋白質。EDS患者皮膚彈力過度伸展，觸摸柔軟，猶如天鵝絨感。因皮膚過度伸展、易碰傷形成傷口、血管脆而易破裂、出現皮膚青腫，常并發關節脫臼，心血管、胃腸道可膨大呈現管壁瘤、胃腸憩室、膀胱憩室或破裂穿孔等。該病多見于早產兒、嬰兒，常有家族發病情況。早產兒多伴有胎膜早期破裂，嬰兒則表現為肌張力低下。根據臨床特點與遺傳學特征，可將本病分為11個亞型，該病無根治方法。

　　vEDS是最嚴重的亞型，但患者通常不具有EDS的典型癥狀，包括皮膚超伸展性和關節高活動性，但卻面臨著危及生命的動脈夾層和破裂以及腸道和子宮撕裂或破裂等災難性并發癥，平均死亡年齡為51歲，70%的患者在30歲時出現嚴重并發癥。據估計，在美國，大約有2000人被診斷為vEDS，盡管專家估計有多達5000人可能受到影響。

　　Edsivo（celiprolol）是一種最初開發用于治療高血壓的新化學實體，被認為通過促進血管中正常的膠原合成、以及通過將壓力復核從最容易形成夾層和破裂的血管移開，為vEDS患者提供臨床益處。盡管可用于治療輕度至中度高血壓，但celiprolol并不降低正常血壓者的血壓。

　　在法國8個中心和比利時1個中心開展的vEDS患者研究中，53例患者隨機分為治療組（25人）和非治療組（28人）。治療組每天口服400mg劑量celiprolol（200mg，每天2次）。數據顯示，治療組有20%的患者發生動脈事件（夾層或破裂），非治療組為50%。

　　原文出處：Acer Therapeutics Receives Complete Response Letter from U.S. FDA for use of EDSIVO? (celiprolol) in vEDS Patients