Immunomedics潛在重磅療法sacituzumabgovitecan遭美國FDA拒絕

　　Immunomedics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發基于單克隆抗體的療法，用于癌癥及其他嚴重疾病的靶向治療。近日，該公司備受行業矚目的抗體藥物偶聯物（ADC）sacituzumab govitecan（研發代碼：IMMU-132）在美國監管方面遭遇當頭一棒，美國FDA對該藥治療轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）生物制品許可申請（BLA）發出了一封完整回應函（CRL）。

　　在CRL中，FDA以制造問題為由拒絕批準sacituzumab govitecan，這使得該藥的監管時間表進一步延遲。受此不利消息影響，Immunomedics公司股價在本周五早盤交易中暴跌33.5%。

　　sacituzumab govitecan是一種新型、首創的抗體藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。

　　Immunomedics公司所提交的BLA，旨在申請FDA加速批準sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2種療法治療轉移性病情的mTNBC患者。之前，FDA已對根據一項進行中的單臂II期研究數據對該藥BLA進行了優先審查。

　　行業分析人士此前認為，根據已獲得的II期臨床數據顯示，與標準護理相比sacituzumab govitecan是一個顯著的改善，如果獲得批準，該藥將成為首個也是唯一一個治療mTNBC的ADC藥物，銷售峰值預計將達到10億美元以上。

　　在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司報告了入組108例患者的II期研究數據，經獨立審查委員會評估，sacituzumab govitecan誘導的總緩解率為34%，中位緩解持續時間為9個月。目前，Immunomedics公司也正在對sacituzumab govitecan治療mTNBC開展驗證性III期臨床研究。

　　Immunomedics公司總裁兼首席執行官Michael Pehl表示，“我們相信sacituzumab govitecan有潛力成為這些患者可行的治療方案。此次CRL中與可批準性相關的問題僅集中在化學、制造和控制方面，不需要生成新的臨床或臨床前數據。我們將要求盡快與FDA會面，以充分了解FDA的要求和審批時間表，我們將與FDA密切合作，盡快將這一重要藥物帶給患者。”

　　除了mTNBC之外，Immunomedics公司正在規劃sacituzumab govitecan治療其他癌癥的臨床研究，有2項研究正在招募患者：關鍵性II期研究（NCT03547973）正在招募接受含鉑化療或PD-(L)1療法治療失敗的轉移性尿路上皮癌（mUC）患者，II期研究（NCT03725761）正在招募接受第二代雄激素受體靶向療法病情進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

　　乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

　　值得一提的是，目前FDA也正在對羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性TNBC的BLA進行優先審查，預計將在2019年3月12日做出最終審查決定。如果獲批，Tecentriq與Abraxane組合將成為治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌癥免疫治療方案。