Jardiance心血管療效進入標簽，CART駛入BCMA賽道

　　今天FDA批準了禮來和BI的糖尿病藥物、SGLT2抑制劑Jardiance用于降低二型糖尿病患者心血管事件，這是降糖藥降低心血管事件功效第一次寫進標簽。今天禮來股票上揚2%。昨天藍鳥生物針對BCMA抗原的CAR-T療法BB2121在復發型多發性骨髓瘤（MM）一期臨床顯示很好應答，并沒有發生嚴重的細胞因子風暴事件。昨天藍鳥股票上漲20%。

　　糖尿病是威脅全球的大眾病，估計有4-5億患者。嚴格地說糖尿病本身并非疾病，但卻是心血管和微循環疾病的風險因素。據估計糖尿病患者比非糖尿病患者心血管發病率高70%。但直到最近沒有降糖藥能顯示降低心血管事件風險，甚至有的降糖藥如PPAR激動劑還可能增加風險，雖然現在有證據顯示這個結論可能是烏龍。

　　去年禮來和其合作伙伴在一個名為EMPA-REG OUTCOME的前瞻性臨床試驗中證明Jardiance可以降低35%心衰住院率，并降低39%的腎損傷發生或惡化風險、降低55%開始腎透析病人數量。但Jardiance對心梗、中風無影響。今年諾和諾德的利拉魯肽則顯示可以降低13%心梗、中風、全因死亡相對風險，降低22%心血管死亡率。這兩個藥物標志著糖尿病藥物從簡單降糖向降低心血管事件過渡的開始，這可能改變以后糖尿病的治療標準。

　　僅有可靠的臨床數據廠家并不能推廣藥品功能，至少在美國只有寫進標簽的適應癥才可以合法推廣。今年FDA專家組以12：11的微弱優勢支持降低心血管事件這個新適應癥，主要原因是這是第一個有此療效的藥物，但這個療效只有一個大型試驗支持。另外療效機理也有點模糊加上一些其它技術細節，導致很多專家反對標簽擴展。禮來上周剛經歷Exp3失敗的重挫，而BI昨天則宣布關閉美國的小分子研究分支。今天這個消息對這兩個心情低落的公司是個鼓舞。

　　CAR-T最近也是車禍頻繁，JUNO的ROCKET試驗上周又導致兩個病人死亡，令這個技術的安全性受到更深質疑。加上生產、配送的障礙，投資者對CAR-T的熱情遠不如去年高漲。目前有良好臨床數據的CAR-T都是針對CD19用于ALL，而BB2121是針對令一個B細胞特異抗原BCMA，適應癥是MM。雖然MM是比ALL更大的適應癥，但也更擁擠。去年一年FDA就批準了4個MM新藥。BB2121的安全性、應答率、應答持久性（只有一個低劑量患者9個月后復發）令投資者看到新希望。但CAR-T急需找到實體瘤切入點，否則難以成為主流療法。如果只是作為末線血液腫瘤療法，必要的宏觀設施建設將進展緩慢。

　　CAR-T給幾乎沒有生路的患者一線生機，這些患者愿意嘗試這樣一個不確定療法說明他們已經沒有后路了。當然BB2121也沒有辜負患者的勇氣，有的患者兩年多仍無復發。而Jardiance則提高了降糖藥的標準。改善化驗單對患者并無意義，患者需要降低住院和死亡風險。這幾天美國正在討論未來藥品價格問題，大家的共識是藥品如果要維持較高價格必須有足夠創新和價值，而這兩個藥物確實代表了價值和創新。