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  • 發布時間:2014-10-10 00:00 原文鏈接: Nature子刊:夜間癌細胞擴散的更快?

      當夜幕降臨,我們沉入夢境的時候,它們正在滋生,而且用盡其所能及的氣力快速生長擴散……

      來自魏茨曼研究所的研究人員發現癌細胞在夜間擴散得比白天快,其原因就在于一種激素:糖皮質激素(Glucocorticoids,縮寫為 GC)抑制了有助轉移的表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,縮寫為EGFR),由于夜晚糖皮質激素分泌下降,EGFR高度活躍,因此這些癌細胞在夜晚要擴散的更快。

      這一研究成果公布在Nature Communications雜志上,研究人員表示這提示我們,夜間治療腫瘤效果要比白天好,也許醫院和腫瘤診所可以考慮改變化療的時間了。

      這一發現也指出了解析細胞不同受體之間的相互作用的必要性,而后者正是我們還并不完全了解的一個復雜網絡。細胞表面或細胞內的受體-蛋白分子能接收由其它細胞傳遞生化信息,然后傳遞到細胞內部。

      在這項研究中,魏茨曼研究所Yosef Yarden教授領導的研究組,與另外一位教授Eytan Domany合作,聚焦于兩個特殊的受體。一個是表皮生長因子受體EGFR,這種受體能促進細胞的生長和遷移,比如像是癌細胞的生長和擴散。另外一種受體則是能結合糖皮質激素GC的受體,糖皮質激素在維持機體能量水平方法發揮了重要作用,能影響物質代謝交換,這種激素通常被稱為應激激素stress hormone,因為它的表達水平會隨著應激刺激而增加,將機體迅速帶入清醒的狀態。

      由于存在多種受體,細胞能一次接收多種信息,但其中一些信息具有優先權。在這一研究中,研究人員發現EGF受體次激活的細胞遷移作用,在GC受體與其類固醇信息結合在一起時會受到抑制。

      在我們機體清醒的時候,類固醇水平最高,而在睡眠狀態下則會下降,研究人員希望了解這是否會如何影響表皮生長因子受體,結果他們發現,這種受體在小鼠睡覺時要活躍得多,在小鼠醒著時卻處于靜止狀態。

      那么這一發現對于治療癌癥、特別是利用表皮生長因子受體來生長和擴散的癌癥究竟有何意義呢?

      為了解答這一問題,研究人員給小鼠喂食了新一代抗癌藥拉帕替尼Lapatinib,這是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。主要用于聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。

      研究人員在一天當中的不同時間段給小鼠喂食這種藥物,結果發現小鼠中腫瘤生長大小出現了極大的差異,而這與在小鼠睡眠還是清醒的時候喂食藥物極大相關。這一發現指出在24小時內糖皮質激素水平的升降確實會抑制或促進癌癥的生長。

      科學家們指出,在夜晚進行抗癌藥物治療也許更為有效。

      Yarden說:“這似乎是個時間問題。現在的癌癥治療通常是在白天進行,這時病患自身就能抑制癌細胞的擴散,也許我們需要的不是新型治療方法,而是針對目前藥物的全新治療時間表。”

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