Nature子刊：衰老細胞引發骨質疏松？

　　8月21日，《Nature Medicine》期刊在線發表一篇題為“Targeting cellular senescence prevents age-related bone loss in mice”的文章揭示了一種引發骨質疏松的原因——衰老細胞。來自于梅奧診所的研究團隊以小鼠為模型發現，借助于抗衰老藥物靶向清除這些衰老細胞，有望治療老年性骨質疏松。

　　根據美國國家骨質疏松癥基金會（NOF）的報告，在美國約有1000萬人患有骨質疏松癥，此外還有4400萬人骨質密度較低。NOF警示，約一半50歲以上的美國人都面臨著骨折的風險。

　　“雖然之前的研究已經表明，衰老細胞的累積會導致組織功能障礙。但是衰老細胞對于骨質疏松的影響卻未知。” 梅奧診所Robert and Arlene Kogod衰老中心老年化骨骼和肌肉項目主任 Sundeep Khosla表示，“這一項研究的亮點在于，它不致力于骨骼相關通路的挖掘，而是靶向一個基本衰老過程，它不僅僅有提高骨密度的潛力，還有望改善其他與年齡相關的疾病病癥。”

　　衰老細胞會導致老年性骨質疏松

　　衰老細胞（senescent cells）伴隨著年老而出現，與年齡相關疾病的發生、發展有很大的關聯。Sundeep Khosla團隊以20-22個月大（相當于人類70歲以上高齡）的小鼠為模型，它們均存在骨密度下降的癥狀。研究人員清除小鼠衰老細胞的具體方法有3種：

　　1）通過關閉關鍵基因構建衰老細胞均被殺死的突變小鼠模型；2）以梅奧診所之前研發的一款抗衰老藥物組合——senolytic消除衰老細胞；3）使用一種JAK抑制劑（抑制janus激酶活性的藥物）清除衰老細胞產生的有毒物質。

　　“這3種方法對衰老骨骼的影響非常相似。” Khosla解釋道，“它們都通過減少骨吸收（骨密度、強度下降）、維持或者增加骨形成（提高骨密度），實現骨骼質量和強度的改善。這一策略與目前所有治療骨質疏松的藥物有本質的不同。”

　　值得注意的是，運用相同的方法，在年老小鼠身上發現的骨骼改善，在年輕小鼠身上卻不明顯。而且，只有間歇性服用senolytic藥物才能有改善效果。這些結果意味著，衰老細胞與老年性骨質疏松之間存在因果關系。

　　抗衰老藥物改善骨質疏松

　　研究團隊使用的senolytic藥物組合，即達沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin），每月給小鼠服用一次。

　　文章通訊作者、Kogod中心衰老項目主任James Kirkland表示：“盡管這一藥物組合僅僅只在小鼠體內存在幾小時，但是它能夠清除衰老細胞，并產生持久的影響。越來越多的證據表明，抗衰老藥物針對的是基本的衰老過程，有望在治療多種慢性疾病方面廣泛應用。”

　　Kirkland和Khosla認為，相比于每天用藥，間歇性服用這類藥物可以降低副作用。而且，現有的針對骨質疏松的藥物均存在顯著的負面影響，減少骨吸收的同時也會影響骨形成。在這項研究中，senolytic藥物雖然減少骨吸收，但是會維持或者增加骨骼形成。