Nature子刊：DNA6mA調控線粒體脅迫適應性的跨代遺傳

　　線粒體是細胞內最重要的細胞器之一。細胞日常所需能量的90%以上都是由線粒體提供的。線粒體功能失常與人類很多重大疾病的發生發展密切相關。環境中有多種因素可能導致線粒體功能損傷，如微生物毒素、部分農藥或抗生素。與此同時，細胞內產生的活性氧等也會對線粒體造成傷害。這些能夠對線粒體造成損傷的因素統稱為線粒體脅迫。鑒于線粒體的重要性和線粒體脅迫的廣泛存在，生物是否在長期演化的過程中進化出了將線粒體脅迫信息傳遞給子代，從而使得子代能夠更好地適應線粒體脅迫的機制呢？

　　2018年12月3日，北京大學分子醫學研究所、北大-清華生命科學聯合中心劉穎課題組在《Nature Cell Biology》在線發表題為“N6-methyldeoxyadenine is a transgenerational epigenetic signal for mitochondrial stress adaptation”的論文，報道秀麗隱桿線蟲可以將親代受到的線粒體脅迫信息通過DNA和組蛋白甲基化傳遞給子代，使得子代對線粒體脅迫有更好的適應性。

　　劉穎課題組在研究中發現，用線粒體抑制劑或者病原菌處理線蟲造成其線粒體脅迫時，親代線蟲的發育延緩。但在相同的處理條件下，子代線蟲的發育明顯優于親代，并且這種適應性在線粒體脅迫移除的情況下仍然能夠維持傳遞4代。通過遺傳學手段，劉穎課題組發現線粒體脅迫適應性的跨代遺傳受到組蛋白H3K4me3和DNA 6mA兩種甲基化修飾的調控。進一步研究發現子代建立的組蛋白和DNA甲基化通過修飾線粒體脅迫響應相關基因的啟動子區，使得這些應激基因在子代遭遇線粒體脅迫時能夠更快速高效地被啟動，進而使得子代具備對線粒體脅迫更強的適應性。

線粒體脅迫使得親代DNA 6mA甲基化水平升高并遺傳至子代

　　DNA 6mA甲基化于2015年首次被證明存在于衣藻、線蟲和果蠅基因組中，近兩年來也相繼有報道證實DNA 6mA甲基化形式存在于更高等的生物甚至是人類基因組中。然而，該修飾的生物學功能和調控機制仍不清楚。劉穎課題組首次發現DNA 6mA參與線粒體應激，并與組蛋白H3K4me3共同調控了線蟲線粒體脅迫適應性的跨代遺傳。

　　北京大學分子醫學研究所、北大-清華生命科學聯合中心博士后馬成川為論文第一作者，劉穎研究員為論文通訊作者。北京大學分子醫學研究所博士生牛榮在研究過程中作出了重要貢獻。該研究獲得了國家自然科學基金委、科技部國家重點研發計劃及973計劃、北大－清華生命科學聯合中心、膜生物學國家重點實驗室和HHMI國際研究學者項目的支持。馬成川獲得北大-清華生命科學聯合中心博士后基金的支持。