Nature系列綜述：上海交大覃文新／王存團隊總結進展

發布時間：2022-12-07 11:18 原文鏈接： Nature系列綜述：上海交大覃文新／王存團隊總結進展

肝癌是一種多基因參與、多因素介導、病理機制復雜的惡性腫瘤。據世界衛生組織下屬的國際癌癥研究署（IARC/WHO）的最新統計，2020年全球新增肝癌約90.6萬例，死亡83萬例，其中約50%左右的病例發生在我國。

肝癌主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌和肝母細胞瘤等，肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原發性肝癌的主要類型，約占肝癌患者的85%-90%。對于早期肝癌患者，手術切除和肝移植是有效治療手段。由于肝癌早期診斷困難、病情進展快，大部分患者確診時已進展到中晚期，失去了手術機會。對于這部分患者，系統治療可提高患者的總體生存時間。

近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所覃文新和王存團隊在 Nature 旗下綜述期刊 Nature Reviews Gastroenterology ＆ Hepatology 發表了題為：的長篇述評。

該綜述全面總結了當前進展期肝癌臨床治療及臨床前研究的最新進展，同時對肝癌研究的瓶頸問題與未來發展趨勢提出了見解和思考。

目前FDA（美國食品藥品管理局）批準的進展期肝癌一線療法包括Sorafenib（索拉非尼）、Lenvatinib（樂伐替尼）和Atezolizumab（PD-L1抑制劑）與Bevacizumab（血管生成抑制劑）的聯合治療。

值得一提的是，與Sorafenib單藥治療相比，Atezolizumab與Bevacizumab的聯合治療可以顯著延長肝癌患者的生存期，患者的總體反應率可以達到27.3%，中位總生存期達到近20個月。除了FDA批準的療法，近些年來還有許多新的肝癌療法正在臨床試驗中。這些新療法主要可分成以下三類：靶向藥物治療、免疫治療、聯合治療策略等。

覃文新和王存團隊對進展期肝癌聯合治療策略進行了深入闡述，將其分為以下五類：基于靶向藥物的聯合治療、基于免疫藥物的聯合治療、免疫藥物與血管生成抑制劑的聯合、免疫藥物與多靶點激酶抑制劑的聯合以及免疫藥物與其它藥物的聯合，通過全面總結針對這些療法的臨床試驗，描繪了一幅進展期肝癌系統治療的“全景圖譜”。

肝癌聯合治療策略

該綜述還進一步分析了進展期肝癌系統治療可能面臨的挑戰與潛在機遇。目前，肝癌系統性治療缺乏有效生物標志物。覃文新和王存團隊分別總結了針對靶向治療與免疫治療的潛在候選標志物，并討論了針對肝癌高頻突變（如TERT啟動子、TP53、CTNNB1等）的潛在干預策略。文章還介紹了肝癌治療中尚處在概念階段的治療理念，如One-two punch（分步式治療策略）、Syntheticlethality（合成致死）等，這些新的治療理念將有助于加深對肝癌治療的理解，開辟新的潛在治療策略。

這是近兩年該團隊在肝癌研究領域發表的第二篇 Nature 系列長篇述評。2021年，覃文新團隊以：Exploring liver cancer biology through functional genetic screens 為題，在 Nature Reviews Gastroenterology ＆ Hepatology 發表長篇述評，總結了功能基因篩選技術在肝癌研究中的應用。