PNAS發文：瘤內注射流感疫苗可顯著增強抗癌免疫療法

　　PD-1檢查點抑制劑在免疫浸潤的"熱"癌中比在免疫溫和的"冷"癌中更有效。因此，開發將癌癥由冷態轉化為熱態的方法是免疫腫瘤學研究的一個重要方向。抗病毒反應為"啟動"腫瘤免疫浸潤提供了一種可能的方法。瘤內注射抗病毒模式識別通路的激動劑可促進急性炎癥，這些藥物目前正處于臨床試驗階段，成敗參半。

圖片來源：https://cn.bing.com/

　　Newman等人現在報道了一項研究，使用直接瘤內注射流感疫苗來促進免疫細胞滲入腫瘤。他們指出，患流感的肺癌患者的癌癥特異性死亡率較低，他們還假設，接觸流感病毒可能會增加患者腫瘤的免疫浸潤。在小鼠黑色素瘤肺轉移模型中，他們觀察到經鼻給藥一種活躍的流感病毒可以減少肺轉移灶的形成。瘤內注射流感病毒降低了腫瘤的大小，增加了樹突狀細胞(DC)和T細胞的免疫浸潤。這些實驗是使用商業滅活疫苗進行的，該滅活疫苗與PD-1抑制也具有協同作用。有趣的是，在他們的小鼠模型中，腫瘤內免疫抑制調節B細胞的耗竭對其抗癌作用至關重要。當在瘤內注射疫苗時，這些小鼠也保留了提供抗流感保護的能力。基于這些發現，作者提出，在腫瘤內注射臨床批準的流感疫苗到可接觸的轉移性腫瘤將有雙重好處，提供抗流感保護和抗癌免疫浸潤。

　　這是一個發人深省的想法，很容易轉化為臨床試驗。然而，選擇合適的臨床環境來測試瘤內流感注射需要首先回答一些關鍵問題。鑒于免疫系統的"冷"狀態是由多種不同的免疫抑制途徑引起的，那么"癌癥流感疫苗"是否只對那些調節性B細胞起主導作用的冷腫瘤有效呢？癌癥中是否存在促進或抑制對流感病毒成分反應的遺傳變異？如果存在，它們能否作為治療敏感性的生物標志物？同時注射病毒成分和PD-1抑制劑是否會加重免疫毒性？在精挑細選的免疫健全的癌癥模型中進一步的驗證工作將有助于回答這些問題。盡管如此，已有的流感疫苗的安全性為癌癥從"冷"到"熱"的簡單轉換提供了一個有吸引力的選擇。