PNAS：攻破三陰性乳腺癌！梅奧診所發現新藥物療法！

　　根據最新2018全球腫瘤分析報告，女性死亡率最高的腫瘤仍是多年的“榜首”——乳腺癌，而在乳腺癌中對于化療和放療均不敏感的三陰性乳腺癌在所有乳腺癌類型中其致死率最高。雖然對于該類型乳腺癌的突破性研究頻頻出現，但最終應用于臨床研究的卻屈指可數。而來自明尼蘇達州梅奧診所的分子生物學家John Hawse教授率領的研究團隊發現已經應用于臨床的雌二醇藥物可用于治療三陰性乳腺癌。研究人員很快會在II期臨床試驗中測試這種具有令人意想不到用途的藥物。其研究的最新結果發表于最新的《PNAS》雜志。

　　與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌能夠更快地增殖和轉移。此外，由于該類型的癌細胞缺乏激素受體，導致臨床常用的激素療法對該類型腫瘤的治療無效。因此。對該類型的腫瘤目前唯一治療方法是化療，但其對患者的生活質量影響較大。

雌二醇與雌激素β受體

　　Hawse教授解釋道，“三陰性乳腺癌是一種缺乏雌激素受體α、孕激素受體和（HER2）表達的乳腺癌，由于其缺乏有效的靶點，因此表現出較高的轉移率和復發率”。

　　然而，Hawse和其團隊先前的研究發現，另外一種形式的雌激素受體——被稱為雌激素受體β存在于25％的三陰性腫瘤中，以及超過30％的雌激素受體陽性的乳腺癌腫瘤當中。

　　該研究還表明，雌激素受體β是一種腫瘤抑制因子，與患者更好的預后密切相關。在他們的新研究中，Hawse和他的同事們研究了雌二醇對表達雌激素受體β的三陰性腫瘤的影響。

　　Hawse表示，“他們發現雌二醇通常情況下可以刺激表達雌激素受體α的癌細胞的生長，但在三陰性乳腺癌中卻具有相反的效果。當僅有雌激素受體β存在時，雌二醇可抑制三陰性乳腺癌的生長”。

雌二醇誘導半胱氨酸蛋白酶的產生

　　這項新研究闡明了雌二醇與三陰性乳腺癌相互作用的分子機制。當雌二醇與雌激素受體β結合時，它會誘導出一個被稱為“半胱氨酸蛋白酶”物質的分泌。

　　而誘導出的蛋白酶則會抑制腫瘤生長并阻止癌細胞擴散。這表明雌激素受體β靶向療法或可成為一種全新的三陰性乳腺癌治療方案，其可靶向治療雌激素受體β 表達的三陰性乳腺癌患者。

　　在不久的將來，研究人員計劃開始一項II期臨床試驗，進而更為詳細地測試雌二醇在治療雌激素受體β陽性癌癥中的有效性。

　　醫學腫瘤學家Matthew Goetz博士稱，“雌二醇目前被FDA批準用于乳腺癌患者的治療，但其僅限于雌激素受體α陽性乳腺癌患者，目前此類患者已經對現有標準療法產生抗藥性。

　　因此，他們急需加強雌二醇在乳腺癌患者的應用研究”。他對雌二醇重新應用于雌激素受體β表達陽性三陰性乳腺癌的治療充滿信心。