SciImmunol：特殊化合物—雷公藤紅素或阻斷類風濕性關節炎

我們都知道，一種強大的免疫系統或許就是一個絕對的優勢，然而有時，免疫系統也會出錯并攻擊宿主機體自身；這種自身免疫就是誘發多種疾病的原因，比如類風濕性關節炎、克羅恩病、1型糖尿病和乳糜瀉等，為了對抗這些疾病，確定其發病背后的分子機制就顯得尤為重要了。近日，一篇發表在國際雜志Science Immunology上題為“Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex”的研究報告中，來自日本大阪大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種能促進類風濕性關節炎進展的特殊蛋白復合體，這或許就解決了這一知識空白，這一復合體包括兩種名為COMMD3和COMMD8的蛋白，研究人員還發現，一種從稱之為“雷公藤”（Thunder God vine）的藥用植物根部提取出的名為雷公藤紅素(celastrol)的化合物或許就是COMMD3/8復合體的潛在抑制劑。

研究者Kazuhiro Suzuki說道，此前我們發現，COMMD3/8復合體能增強機體的體液免疫反應，然而其在自身免疫性疾病中所扮演的關鍵角色，目前我們并不清楚；這項研究中，研究人員就開發出了一種新型小鼠模型，其機體中COMMD3的表達被關閉了。剔除COMMD3就會導致COMMD8的降解，從而就會導致COMMD3/8復合體的消失，而COMMD3/8復合體的存在則會導致機體的體液免疫反應受損，產生抗體的細胞的數量也會減少，這就表明，COMMD3/8復合體在機體自身免疫反應中扮演著非常重要的角色。

特殊化合物—雷公藤紅素或有望幫助阻斷類風濕性關節炎的進展。

圖片來源：Science Immunology (2023). DOI:10.1126/sciimmunol.adc9324

隨后研究人員利用類風濕性關節炎的小鼠模型進行研究，他們在小鼠剛出現癥狀時就抑制COMMD3的表達，通過這樣做，疾病的進展就會停止，這就表明，COMMD3/8復合體會促進機體自身免疫反應。研究者Kazuhiro Suzuki說道，一旦我們確定了復合體在自身免疫中的重要性，我們就會開始著手識別能干預該復合體形成的特殊化合物，通過進行一定的化學篩選，研究人員識別出雷公藤紅素或許能作為COMMD3/8復合體最有力的抑制劑。

雷公藤紅素是一種來自雷公藤的活性化合物，也是一種已知具有抗炎性特性的化合物，盡管其作用機制目前研究人員尚未闡明；有研究表明，雷公藤紅素能與COMMD3共價結合并抑制COMMD3/8復合體的形成，從而損傷機體的抗體反應并阻斷小鼠模型機體中類風濕性關節炎的進展。由于COMMD3/8復合體對于類風濕性關節炎和一般的自身免疫性疾病的進展非常重要，因此其或許有望作為一種最有希望的自身免疫性疾病的治療性靶點，且雷公藤紅素也是研究人員非常感興趣的一個線索，或有望未來幫助開發治療人類類風濕性關節炎和其它自身免疫性疾病的新型療法。

綜上，本文研究結果表明，COMMD3/8復合體或許是自身免疫性疾病中一種潛在的可藥用的靶點，而且雷公藤紅素也有望作為一種非常有潛力的候選藥物。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

TAIICHIRO SHIRAI,AKIKO NAKAI,EMIKO ANDO, et al. Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324