Science子刊：糖尿病藥物的抗炎新用途

　　最近，英國格拉斯哥大學和布拉德福德大學的研究者們揭示了一種新的炎癥反應相關信號通路，并發現兩種常見的藥物——糖尿病藥物二甲雙胍（metformin）和水楊酸（阿司匹林的主要成分）可有效加強這一通路，以起到緩解炎癥反應的作用。這一成果發表于近期的Science子刊《Science Signaling》上。

　　研究者們計劃對此繼續進行深入研究，以最終將推進至臨床試驗。“盡管仍處于早期的實驗室階段，”文章的通訊作者、布拉德福德大學的Timothy M. Palmer教授表示：“我們的研究揭示了一個新的生化過程，提示了一種糖尿病藥物可能的新用途，即治療由于JAK激酶異常活化所導致的疾病。

　　JAK激酶介導了多種組織中的炎癥反應。當IL-6等炎癥細胞因子作用于細胞表面的受體后，其下游的JAK-STAT信號通路能激活炎癥反應，達到促進細胞存活和遷移等效果。然而，過激或持續性的炎癥反應則會引起疾病，這可能是由于外部信號所致，也可能源于JAK發生導致其異常活化的突變，后者與癌癥等疾病的發生有關。

　　研究人員在體外細胞系實驗中發現，參與細胞代謝調控的另一種激酶AMPK能夠磷酸化JAK1激酶上的Ser515和Ser518位點，從而抑制其激酶活性，甚至包括JAK1發生突變的情形，從而對JAK1活化起到“剎車”的作用。同時，作為已知的AMPK激動劑，二甲雙胍和水楊酸則可加強AMPK對JAK1的磷酸化抑制作用，進而削弱其下游的JAK-STAT信號通路。

　　Timothy M. Palmer教授表示：“我們發現，通過激活AMPK可以十分顯著地抑制JAK下游信號通路，而這一效果似乎是直接作用的JAK抑制劑所達不到的。”

　　研究者們認為，這一方法將會同樣適用于其他JAK激酶亞型異常活化及其相關疾病的情形。

　　“我們可以基于此開發出針對多種疾病的療法，”文章的另一通訊作者、格拉斯哥大學的Ian Salt博士表示：“AMPK可被多種現有的糖尿病藥物激活，因此我們可以研究這些藥物是否可以被用于多種炎癥相關疾病的治療。”