Science聚焦：個性化癌癥疫苗的新“戰績”！

　　尋找治療癌癥的疫苗，一直是癌癥免疫治療的一個熱門方向，是科學家們堅持了半個世紀的夢想。遺憾的是，很多次嘗試都以失敗而告終，但個性化疫苗很可能是個例外，將為我們帶來新的希望。

　　這些疫苗的關鍵在于新抗原（neoantigens）——單個患者體內腫瘤攜帶的特異性突變蛋白，新抗原僅僅存在于癌細胞表面，它們類似于“信號燈”，指引免疫系統尋找、攻擊包含這些突變蛋白的癌細胞。目前，這一治療性疫苗仍處于臨床初期，但是科學家們卻充滿期待和信心。個性化疫苗符合精準醫療的理念，有望啟動免疫系統攻擊惡性腫瘤。

　　上周，來自于美國丹娜法伯癌癥研究院Catherine Wu教授團隊在美國癌癥研究協會（AACR）年會上匯報了他們的最新研究成果，展示了個性化癌癥疫苗的“小戰績”。他們針對癌癥患者定制“個性化疫苗”，調動免疫系統靶向患者腫瘤突變蛋白，成功阻止了皮膚癌患者癌癥復發的風險。

　　Catherine Wu團隊招募了6名黑色素瘤患者，他們都進行過腫瘤切除手術，但是卻面臨癌癥復發的風險，且已有患者腫瘤擴散至淋巴結等位置。他們對每位患者的腫瘤樣本進行DNA測序，利用計算機算法篩選出腫瘤上特有的編碼新抗原的突變序列。隨后，他們根據新抗原，為每位患者定制個性化疫苗（添加佐劑），這些疫苗約含有20個新抗原。

　　接下來，他們給患者定期注射疫苗。結果顯示，接種疫苗的患者并未出現副作用，且在他們體內檢測到“強烈的T細胞反應”。可喜的是，接受治療超32個月后，所有患者都處于無癌狀態。

　　其中，有兩名晚期患者癌癥復發，但是Catherine Wu部署了額外的“武器”——PD-1抗體。這些抗體藥物會封鎖T細胞表面的受體，從而瓦解腫瘤細胞躲避免疫系統的機制。研究證實，PD-1抗體藥物可以幫助多達40%的患者，但是只有5%的患者腫瘤完全消失。當這兩名復發的癌癥患者接受抗體治療后，新腫瘤消失了。

　　這意味著，腫瘤個性化疫苗或許可以增強免疫檢查點抑制劑的療效。

　　無獨有偶，德國約翰內斯古騰堡大學醫學中心的Ugur Sahin教授團隊得到了類似的成果：他們針對13位晚期黑色素瘤患者定制癌癥疫苗，包含的RNA編碼至少10種存在于13位晚期黑色素瘤患者體內淋巴結腫瘤表面的新抗原。接受疫苗治療超26個月后，11位患者體內未檢測到腫瘤。

　　2年前，《Science》期刊曾發表一篇文章揭示了利用新抗原策略治療3名晚期黑色素瘤患者的臨床試驗。現在，賓夕法尼亞大學的團隊負責人Gerald Linette表示，其中2名患者病情已經得到很好的控制，另一名患者因為癌癥復發而接受PD-1抗體藥物治療。

　　腫瘤新抗原疫苗面臨的挑戰

　　約翰霍普金斯大學Drew Pardoll教授認為最新的試驗數據“充滿希望”，但是他強調：現在回答“疫苗是否會延長癌癥患者的生命”仍然“過早”。

　　Drew Pardoll教授和其他科學家們提醒大家，除非進行更大規模的臨床研究，否則我們還不能明確單獨使用新抗原疫苗治療是否會比PD-1抗體有效。此外，對于如何設計、呈遞新抗原疫苗還有很多未知和挑戰。目前，個性化疫苗研發、制作耗時且昂貴，這對于轉移性癌癥患者而言太過漫長。

　　很多公司正在開展“新抗原疫苗+免疫檢查點抑制劑”的項目研究。以默克Keytruda為代表的免疫檢查點抑制劑，可以識別并攻擊癌細胞的免疫治療，對免疫系統進行“剎車”，目前在市場占據主導地位。但是，聯合治療方法為輔助治療留下足夠的空間，特定癌癥疫苗往往比免疫檢查點抑制劑更安全，因此在未來，癌癥疫苗很有可能成為聯合療法的候選產品，這將提高銷售額。