過去，Her -2 陽性曾被視為乳腺癌預后因子之一，提示患者預后較差。隨著抗 Her -2 藥物曲妥珠單抗的問世，Her -2 陽性乳腺癌患者改變了命運結局，降低了患者的死亡風險，提高了生存期，現已廣泛的應用在臨床治療中。
最近，抗 Her -2 藥物的雙藥聯用在 Her -2 豐富型（什么是 HER -2 豐富型，見 PS）乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效。隨著帕妥珠單抗、拉帕替尼等藥物的上市，抗 Her -2 雙藥聯合逐漸顯現出優勢。
在輔助、新輔助治療中，曲妥珠單抗 + 帕妥珠單抗聯合化療已入選 NCCN 指南推薦方案。而在轉移性乳腺癌的治療中，拉帕替尼 + 曲妥珠單抗（不聯合化療）已有自己的一席之地，但在輔助、新輔助治療中的應用證據不足。
由于 Her -2 豐富型患者的 EGFR-Her -2 通路活性最大，西班牙的研究團隊假設 Her -2 豐富型患者可從抗 Her -2 雙藥聯合方案獲益最大，從而開展了一項多中心、開放、單臂的 2 期臨床研究 PAMELA（NCT01973660）。
PAMELA 目的是探究 Her -2 豐富型患者較其它 Her -2 陽性患者是否可以從抗 Her -2 雙藥聯合新輔助治療方案中獲益更大，有無在新輔助治療中“去化療”的可能，近日發表在柳葉刀雜志上。
研究內容
入組來自 19 個中心的Ⅰ-ⅢA 期，Her -2 陽性（免疫組化或 FISH 證實），浸潤性乳腺癌患者共 151 人。
患者入組后行拉帕替尼（1000mg p.o. qd）聯合曲妥珠單抗（首次 8mg/kg，序貫 6mg/kg，21 天 / 周期）治療，持續 18 周。
激素受體陽性的患者同時給予來曲唑（2.5mg p.o. qd， 如絕經）或他莫昔芬（20mg p.o. qd）治療。
藥物治療結束后 1 -3 周行手術治療。在患者入組當日應用 PAM50 檢測基因分型。第 14 天行穿刺復檢。
主要研究終點為 Her -2 豐富型患者是否在雙藥聯合治療后，手術時是否可獲得更大的病理完全緩解（pCR）率。
次要研究終點為第 0 天與第 14 天基因表達的變化情況。
主要結果
151 名患者中，137 名完成治療。
Her -2 陽性患者基線評估時，PAM50 分型情況如下：Her -2 豐富型患者占 67%（n=101），Luminal A 型占 15%（n=22），Luminal B 型占 11%（n=16），基底樣型占 6%（n=9），正常乳腺型占 2%（n=3）。
手術時，Her -2 豐富型患者的 pCR 率為 41%。非 Her -2 豐富型患者的 pCR 率為 10%。
第 14 天時，68% 的患者改變了分子分型。49%（n=70）患者為正常乳腺型，25%（n=36）患者為 Luminal A 型，Her -2 豐富型患者下降至 18%（n=26）。
小結
PAMELA 研究結果表明，在基線評估時基因亞型為 Her -2 豐富型患者應用抗 Her -2 雙藥獲得的 pCR 率明顯高于其他基因亞型。
Her -2 豐富型是應用曲妥珠單抗 + 拉帕替尼用于乳腺癌新輔助治療的強預測因子。
并且，在 Her -2 豐富型的患者中，治療后 14 天分子分型變為正常乳腺型的患者 pCR 率更高。
PS：何為 Her -2 豐富型？
最近，除了大家熟知的免疫組化為基礎的 StGallen 分子分型分類法之外，還有以基因微陣列測序為基礎的 OncotypeDX、PAM50 等分型方法慢慢進入了大家的視野，他們更加準確的預測患者的復發風險與疾病預后。
PAM50 評測系統將乳腺癌分為 4 個亞型：Luminal A 型、Luminal B 型、Her -2 豐富型、基底細胞型。并且包括正常乳腺型。（生物谷 Bioon.com）
原文出處：
Antonio Llombart-Cussac et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA)： an open-label， single-group， multicentre， phase 2 trial.The Lancet Oncology(2017).DOI： http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9.
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