小分子抗體顧名思義是分子量較小的抗體片段,它的抗體分子的抗原結合部位僅僅局限于重鏈和輕鏈的可變區。雖然分子很小但它既保持了親本單抗的親和力具有親本單抗一樣的特異性。種類主要包括:抗原結合片(Fab)抗體、Fv抗體、單鏈抗體、單域抗體與最小識別單位。 1.Fab抗體 Fab抗體為僅含Fab分子,Fab段由完整的輕鏈(恒定區CL和可變區VLCL)和重鏈Fd段(第一恒定區CH1和可變區VH)通過一個二硫鍵連接形成異二聚體,整個分了大小約占總抗體的三分之一,僅含有一個抗原結合位點。將完整輕鏈和重鏈Fd的編碼基因進行連接,可在大腸桿菌中表達,形成完整的二硫鍵和立體折疊,可以保存Fab斷的功能。常被用于實驗室的研究工具。 2.Fv抗體 Fv抗體僅由輕鏈和重鏈的可變區組成通過非共價鍵連接,是抗體分了保留完整抗原結合部位的最小功能片段。該片段由于是通過非共價鍵連接的,所以穩定性不好,十分容易解離。采用適當的方法來解決Fv片段穩定性問......閱讀全文
小分子抗體顧名思義是分子量較小的抗體片段,它的抗體分子的抗原結合部位僅僅局限于重鏈和輕鏈的可變區。雖然分子很小但它既保持了親本單抗的親和力具有親本單抗一樣的特異性。種類主要包括:抗原結合片(Fab)抗體、Fv抗體、單鏈抗體、單域抗體與最小識別單位。 1.Fab抗體 Fab抗體為僅含Fab分子
在單克隆抗體制備中,首先進行的就是抗原的設計與合成,這是制備單抗成功與否的關鍵。因為產生抗體的特異性與親合性是與抗原密切相關的,合成的抗原如果可以將所需要的抗原決定簇充分暴露出來,那么機體更容易識別抗原決定簇,從而免疫的動物所產生的抗體自然會在特異性和親合力上最大程度的與抗原決定簇擬合。所以,在制備
1.改形抗體 1986年,Jones等人成功構建了第一個改形抗體,又稱CDR移植抗體和人源化抗體,指將鼠單抗可變區中互補決定區(CDR)序列取代人源抗體相應CDR序列,重組構成既具有鼠源性單抗特異性,又保持人抗體親和力的CDR移植抗體。迄今為止,已有100多種鼠單抗通過CDR移植得到了人源化。
為了克服鼠源性單克隆抗體存在的問題,科學家利用基因工程方法使小鼠的抗體人源化。通過構建人一鼠嵌合抗體,在一定程度上減弱了人抗鼠抗體。1984年Morrison等人成功地構建了第一個人鼠單克隆抗體即嵌合抗體。嵌合抗體指的是鼠單克隆抗體的恒定區基因被人抗體的恒定區基因通過基因重組技術所替換而編碼并在
一是特異性,針對特定的單一抗原表位,它具有高度的特異性,抗腫瘤抗體藥物的研究表明,其特異性主要表現為特異性結合、選擇性殺傷靶細胞、體內靶向性分布以及具有更強的療效。 二是多樣性,主要表現在靶抗原的多樣性、抗體結構的多樣性、作用機制的多樣性等方面。 三是定向性,抗體藥物可以定向制造,就是根據需
雜交瘤單克隆抗體制備技術的基本原理是利用聚乙二醇作為細胞融合劑,使免疫的小鼠脾細胞與具有不斷繁殖能力的小鼠骨髓瘤細胞在體外進行融合,在HAT選擇性培養基的作用下,只讓融合成功的雜交瘤細胞生長,經過反復的免疫學檢測篩選和單個細胞培養(克隆化),最終獲得既能產生所需單克隆抗體,又能不斷繁殖的雜交瘤細
從最初的鼠源單抗技術到人源化技術,單克隆抗體在幾十年的歲月中取得了突飛猛進的發展。人源化的問世使單克隆抗體基本解決了人抗鼠源性問題。但有用人源化的抗體基因均來自雜交瘤細胞。雜交瘤的這個操作過程很復雜且耗時加之利用雜交瘤技術難以制備自身抗原抗體和全人源抗體,這兩大缺點成為基因工程抗體應用的絆腳石。
近年來,PROTAC技術以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優勢而備受醫藥研發人員的關注。目前對PROTACs技術的突破主要集中在對于E3連接酶類型的改變,使PROTACs由肽類向小分子轉變。泛素連接酶E3是一個蛋白家族,泛素化修飾的失調會給生命體帶來一系列負面影響,嚴重者將導致疾病,甚至危及生命,
1.腫瘤導向治療 2.放射免疫顯像,協助腫瘤的診斷。 3.優點:分子量小,穿透性強,抗原性低;由于不含Fc段,不會與帶有Fc段受體的細胞結合,不良反應少;半衰期短,有利于及時中和及清除毒素;另外,可在原核系統表達及易于基因工程操作。
1.腫瘤導向治療2.放射免疫顯像,協助腫瘤的診斷。3.優點:分子量小,穿透性強,抗原性低;由于不含Fc段,不會與帶有Fc段受體的細胞結合,不良反應少;半衰期短,有利于及時中和及清除毒素;另外,可在原核系統表達及易于基因工程操作。