Acceleron／BMSTGFβ配體陷阱sotatercept獲FDA突破性藥物資格！

　　Acceleron Pharma是一家致力于發現、開發和商業化TGF-β超家族療法用于治療嚴重和罕見疾病的生物制藥公司，近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予sotatercept（ACE-011，ActRIIA-Fc）治療肺動脈高壓（PAH）患者（WHO第1組）的突破性藥物資格（BTD）。在2019年9月，FDA還授予了sotatercept孤兒藥資格（ODD）。

　　突破性藥物資格（BTD）是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，在新藥上市審查有資格進行滾動審查和優先審查，以保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　sotatercept是一種研究性藥物，旨在作為TGF-β超家族成員的一種選擇性配體陷阱，以重新平衡PAH的關鍵驅動因子——BMPR-II信號傳導。在PAH的臨床前研究中，sotatercept逆轉了肺血管肌肉化并改善了右心衰指標。

　　今年1月底，Acceleron公布了II期PULSAR試驗的頂線分析結果，顯示研究達到了主要終點、關鍵次要終點和其他次要終點。不良事件與之前公布的sotatercept在其他疾病中的不良事件一致。作為與新基（已被百時美施貴寶收購）授權協議的一部分，sotatercept也正在II期SPECTRA試驗中進行評估。

　　值得一提的是，就在最近，Acceleron與新基合作開發的另一款TGF-β配體陷阱藥物Reblozyl（luspatercept）獲美國FDA批準新適應癥，用于低危骨髓增生異常綜合癥（MDS）成人患者，治療貧血。Reblozyl是第一個也是唯一一個獲得FDA批準的紅細胞成熟劑，代表了新一類的療法，通過調節紅細胞成熟后期階段來幫助患者減少紅細胞輸注負擔。在美國，Reblozyl于2019年11月首次獲批，用于需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血（beta thalassemia）成人患者，治療貧血。

　　值得一提的是，Reblozyl是第一個獲FDA批準治療β地中海貧血相關貧血的藥物，同時也是十多年來第一個獲FDA批準用于需要輸注紅細胞（RBC）且接受一種紅細胞生成刺激劑治療失敗的MDS患者的新治療方案。需要指出的是，在需要立即糾正貧血的患者中，Reblozyl不適用于作為紅細胞輸注的替代品。

　　Reblozyl的活性藥物成分為luspatercept，這是一種首創的（first-in-class）紅細胞成熟劑（EMA），可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結構域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結構域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。