eLife：研究發現新的抗病毒蛋白

　　根據發表于eLife的新發現，一種名為KHNYN的新蛋白質已被確認為一種天然抗病毒系統中缺失的部分。研究人體對病毒的自然防御以及病毒如何進化以逃避抗病毒機制對于開發新的疫苗、藥物和抗癌療法至關重要。

　　構成許多病毒基因組的遺傳信息由RNA核苷酸組成。最近，人們發現一種叫做ZAP的蛋白質與特定的RNA核苷酸序列結合：胞嘧啶和鳥苷，簡稱CpG。

　　人類免疫缺陷病毒（HIV）通常不會受到ZAP的抑制，因為它已經進化到基因組中只有很少的CpG。然而，當CpGs被添加回病毒時，ZAP會促進其破壞。這有助于我們理解為什么擁有更多CpG的艾滋病毒繁殖不那么成功，并可能解釋為什么許多艾滋病毒菌株進化成擁有較少CpG的。但是一個謎團仍然存在，因為ZAP無法單獨分解病毒RNA。

　　"由于ZAP本身不能降解RNA，我們認為它必須招募其他蛋白質到病毒RNA中來破壞它，"首席作者Mattia Ficarelli說，她是倫敦國王學院傳染病系Chad Swanson實驗室的博士生。"因此，在目前的研究中，我們開始鑒定新的人類蛋白質，這些蛋白質對于ZAP以病毒RNA為靶點進行破壞至關重要。"

　　在發現KHNYN與ZAP相互作用后，研究小組測試了當他們增加細胞中產生的KHNYN的數量時所發生的情況。細胞中KHNYN產量的增加使典型HIV的增殖能力降低了約為5倍，并降低了富含CpG的HIV的增殖能力約為400倍。

　　為了弄清楚KHNYN和ZAP是否協同工作，研究小組在沒有ZAP的細胞中重復了同樣的實驗，并發現KHNYN并不會抑制富含CpG的HIV的增殖能力。然后他們觀察了基因工程細胞中缺少KHNYN的情況，發現富含CpG的HIV和含有許多CpG的小鼠白血病病毒都不再受到ZAP的抑制。

　　"我們已經確定，當CpGs富集時，ZAP需要KHNYN來防止艾滋病病毒的繁殖，"倫敦國王學院傳染病系的共同通信作者Stuart Neil教授解釋說。他補充說，KHNYN很可能是一種酶，可以切斷ZAP結合的病毒RNA。

　　"這項工作的一個有趣的潛在應用是制造新的疫苗或治療癌癥，"來自同一部門的高級作者兼講師Chad Swanson補充說。由于一些癌細胞的ZAP水平較低，因此可能會產生富含CpG的、不會損害健康細胞的抗癌病毒。但在我們繼續探索這類應用之前，還需要更多的研究來了解ZAP和KHNYN如何識別和破壞病毒RNA。

　　參考資料：

　　Mattia Ficarelli et al， KHNYN is essential for the zinc finger antiviral protein (ZAP) to restrict HIV-1 containing clustered CpG dinucleotides， eLife (2019). DOI： 10.7554/eLife.46767