eLife：科學家識別出關鍵的癌細胞弱點

　　有效治愈癌癥的關鍵就是在癌細胞中尋找在非癌細胞中并不存在的弱點，近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自東京都立醫學研究所的科學家們通過研究發現，當細胞的DNA復制被阻斷時，癌細胞和非癌細胞或會依賴于不同的因子來得以生存，抑制癌細胞所需的生存因子的藥物或能選擇性地促進癌細胞對復制抑制過程變得更加敏感。

圖片來源：Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science

　　DNA復制，即復制30億個人類基因組堿基對需要6-8個小時，在此期間，細胞會遭遇多種干預其復制過程的問題，DNA由長鏈的核苷酸堿基組成，諸如DNA互作化合物、受損堿基等結構都會導致DNA復制受阻，而細胞生長就必須克服這些問題，從而確保整個基因組能夠被準確進行復制，如果細胞無法應對這些危機，基因組就會發生變異從而導致癌細胞生長。

　　細胞會進化出精細化的機制來保護自身免于錯誤DNA復制所帶來的損傷，當DNA復制機器遭遇抑制復制的障礙物時，其就會激活名為“復制檢查點”的安全機制，這一機制能阻斷DNA的復制并激活DNA修復通路，在該過程中會出現一種名為Claspin的關鍵蛋白，當復制被阻斷時，磷酸基團就會在磷酸化過程中共價結合到Claspin上，Claspin的磷酸化對于激活復制檢查點過程至關重要。

　　這項研究中，研究人員利用遺傳修飾的動物和細胞模型進行研究，并對純化蛋白進行生化分析，結果發現，當癌細胞中的DNA復制過程被阻斷時，名為Cdc7的蛋白質就會磷酸化Claspin從而激活復制檢查點過程，相比之下，在非癌變腦細胞中，當DNA復制被阻斷時，一種名為CK1γ1的蛋白就會磷酸化Claspin；其二者之間的差異是因為癌細胞中擁有高水平的Cdc7蛋白，而非癌變細胞中Cdc7的水平較低，CK1γ1的水平相對較高，本文研究提出了一種不同的細胞策略來處理癌細胞和非癌變細胞。

　　相比非癌變細胞而言，癌細胞通常對復制阻斷過程非常敏感，因為細胞保護機制通常在癌細胞中會被中和，而理解癌細胞如何對諸如DNA復制阻斷等細胞危機產生反應對于開發癌癥新型療法至關重要；最后研究者Hisao Masai博士表示，如今我們就能利用癌細胞和非癌細胞的多種不同機制來開發新方法靶向作用癌細胞，本文研究結果表明，抑制Cdc7或能有效失活抵御癌細胞中復制阻斷過程的安全防護系統，從而通過細胞死亡來對其進行清除，后期研究人員還將深入研究開發出能特異性抑制Cdc7的低分子量化合物，并使其作為特殊的候選抗癌藥物。