抗新冠中和抗體滴度增加80倍，這款佐劑有何神奇之處？

　　盡管新冠病毒已經給人類造成了極大的遭難，但其也有致命缺點，即新冠病毒（SARS-CoV-2）只有一個免疫主導表位，棘突蛋白（Spike protein）上的受體結合域（RBD），而且對于T和B細胞都是這一個表位。

　　不管是通過疫苗誘導出的中和抗體、還是通過單克隆抗體，封閉住RBD，新冠病毒就無法進入到人體細胞及進一步的感染和復制。

　　也正是由于這個原因，疫苗誘導的中和抗體水平與疫苗預防感染的保護力呈非常明顯的正相關。

　　誘導出更高的中和抗體，也就成了疫苗研發的核心要素。

　　2021年11月16日，美國哈佛大學波士頓兒童醫院在Science Trans Med上報道了CpG佐劑對于COVID-19疫苗的增強作用。

　　盡管受體結合域（RBD）是SARS-CoV-2中和抗體的關鍵靶標，但免疫原性較差。因此這項研究比較了單獨的模式識別受體（PRR）激動劑或與氫氧化鋁（AH）一起配制的模式識別受體（PRR）激動劑，并將它們與AS01B和AS03佐劑進行對比，以了解它們在年輕和老年小鼠中增強RBD免疫原性的潛力。

　　研究發現，與單獨使用AH相比，AH和CpG佐劑（AH:CpG）使兩個年齡組的抗RBD中和抗體滴度增加了80倍，并保護老年小鼠免受SARS-CoV-2攻毒。AH:CpG佐劑+RBD疫苗誘導了針對野生型SARS-CoV-2和Beta突變株的中和抗體，其中和滴度與BNT162b2疫苗誘導的滴度相當。

　　AH:CpG在年輕成年和老年小鼠的引流淋巴結中誘導了類似的細胞因子和趨化因子應答，并增強了年輕和年長成人人PBMC細胞因子和趨化因子的產生。

　　實際上，已有多個成功的疫苗應用了美國Dynanax公司的CpG 1018佐劑。

　　2021年8月23日，名為高端MVC-COV1901的這款COVID-19疫苗正式在中國臺灣地區上市；2期臨床試驗中，15ug劑量高端MVC-COV1901疫苗誘導出的中和抗體為康復者血清的1.51-1.94倍。該疫苗誘導的中和抗體GMT是阿斯利康（AZ）疫苗的3.4倍，而血清轉換率為95.5%。

　　高端MVC-COV1901疫苗的佐劑使用了美國Dynavax公司的CpG 1018佐劑。

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　　2021年9月22日，中國三葉草生物制藥有限公司（以下簡稱“三葉草生物”）和流行病防范創新聯盟（CEPI）共同宣布，三葉草生物聯合佐劑使用的重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）在全球關鍵性2/3期臨床試驗 （“SPECTRA” ）達到保護效力的主要和次要終點。預防感染Delta突變株的保護力為79%，預防住院的保護力為100%。

　　三葉草生物的新冠候選疫苗正是由SCB-2019抗原聯合兩種佐劑：美國Dynavax的CpG 1018佐劑及氫氧化鋁（鋁佐劑）組成。

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　　2021年10月18日，法國Valneva公司報告了其研發的COVID-19滅活疫苗VLA2001在3期臨床試驗中取得了陽性結果，誘導的中和抗體比阿斯利康腺病毒疫苗高40%。

　　VLA2001滅活疫苗正是使用了美國Dynavax公司的CpG 1018佐劑。

　　誰說歐美不做新冠滅活疫苗？做了，中和抗體還好于阿斯利康疫苗。

　　所以，本研究對于包括中國滅活疫苗在內的傳統疫苗提高中和抗體及預防感染的保護力均有很大意義。

　　實際上，我們早在2021年1月26日的推文中，在介紹了印度使用佐劑提高中和抗體的經驗，就斗膽提出：

　　“佐劑選擇可能是提高國產滅活疫苗免疫應答效率的選擇。

　　即，以疫苗佐劑TLR-7/8激動劑（CpG 1018）為佐劑，會誘發出更高的中和抗體，從而提高疫苗保護力；對于老年人尤為重要。”

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　　而蓋茨基金會更早發現了美國Dynanax公司CpG 1018的價值，在2020年8月就提供了基金資助，以促進CpG 1018達到每年7.5億劑的產量。

　　期待更多科學進步，促進高保護力疫苗的研發，在預防疾病、危害健康中起到更大的作用。