中科院、復旦Cancercell發表癌癥研究新文章

　　來自中科院上海生命科學研究院、復旦大學的研究人員證實，LKB1失活可引起氧化還原失衡，調控了非小細胞肺癌的可塑性和治療反應。這一重要的研究發現在線發表在4月30日的《癌細胞》（Cancer cell）雜志上。

　　上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的季紅斌（Hongbin Ji）研究員和復旦大學的陳海泉（Haiquan Chen）教授是這篇論文的共同通訊作者。季紅斌研究員的主要研究方向是肺癌發病的分子機理研究。陳海泉教授擅長肺癌、食管癌等胸部腫瘤的早期診斷和以微創手術為主的多學科綜合治療。

　　肺癌是最常見的一種人類惡性腫瘤。據統計，全球有三分之一的癌癥相關死亡是肺癌造成的。近十年來肺癌發病率在中國攀升得很快。根據病理學上的差別，肺癌大致可以分為兩種主要亞型：非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。作為最常見的類型，NSCLC占據了80%的肺癌病例，可進一步細分為腺癌（ADC，約占48%）、鱗狀細胞癌（SCC，約占28%）和大細胞癌（LCC，約占24%）。

　　LKB1是一個較為普遍的抑癌基因。LKB1基因編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶LKB1，研究發現該激酶可以調節細胞能量代謝、抑制生長增殖和維持細胞極性，由此發揮抑制腫瘤效應。近年來的研究表明，在肺腺癌、肺鱗癌和肺腺鱗癌中都觀察到存在LKB1的突變表達，并且LKB1的失活突變在促進肺癌組織類型的分化和肺癌轉移中都起著重要的作用。但目前尚不清楚非LKB1失活調整非小細胞肺癌腫瘤進展和代謝適應的機制。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱他們通過KrasG12D；Lkb1lox/lox (KL)小鼠模型揭示出，肺腺癌和鱗狀細胞癌之間呈現不同的活性氧（ROS）水平。ROS可以調節肺腺癌向鱗狀細胞癌轉分化(AST)。進一步研究人員證實磷酸戊糖途徑失調以及脂肪酸氧化受損共同導致了氧化還原失衡并在功能上影響了肺腺癌向鱗狀細胞癌轉分化。他們發現在LKB1失活的人類非小細胞肺癌中也存在相似的腫瘤和氧化還原異質性。在一些代謝應激臨床前試驗中，KL ADC可通過向鱗狀細胞癌轉分化來形成耐藥。

　　這項新研究揭示出了腫瘤可塑性的一個至關重要的氧化還原調控機制，并表明這一機制有可能影響了非小細胞肺癌的治療反應。