華人女院士發表表觀遺傳學重要成果

　　MECP2的突變會引起神經發育性疾病Rett綜合征（RTT）。RTT是一種常發生在女童身上的神經系統疾病，屬于嚴重的自閉癥譜系障礙。患者會出現類似自閉癥的行為、喪失運動控制能力、呼吸不規律以及骨骼問題。

　　RTT中的錯義突變MECP2R306C可以阻止MeCP2與NCoR/HDAC3復合物互作。但人們還不清楚HDAC3在神經元中的具體功能。麻省理工的研究團隊最近發現，組蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）與MeCP2聯手調控FOXO和社交行為。這項研究于七月十八日發表在Nature Neuroscience雜志上，文章的資深作者是著名神經學科學家蔡理慧（Li-Huei Tsai）教授。

　　出生于臺灣的蔡理慧教授是一位國際知名的神經學科學家，她從事阿茲海默癥研究已經25年了，曾發現人類大腦重要記憶中心，并確定了影響阿茲海默癥恢復長時程記憶和學習能力的基因。 蔡理慧教授早年畢業于臺灣中興大學，后于德州大學達拉斯西南醫學中心獲得博士學位。2011年，蔡理慧教授當選為美國國家醫學院院士。

　　研究顯示，刪除小鼠神經元的Hdac3會引起運動協調、社交和認知異常。轉錄和染色質分析表明，HDAC3通過MeCP2被招募到活躍的基因啟動子，對一組基因進行正調控。HDAC3相關啟動子聚集著FOXO轉錄因子，而且Hdac3敲除（KO）和Mecp2 KO神經元的FOXO乙酰化水平更高。

　　進一步研究表明，人類RTT患者的MECP2R306C神經前體細胞存在HDAC3招募和FOXO表達缺陷。對MECP2R306C細胞進行基因編輯可以挽救HDAC3-FOXO介導的有害影響。文章總結道，HDAC3與MeCP2相互作用，通過FOXO去乙酰化正調控一組神經元基因。干擾這一過程會影響個體的認知和社交能力。

　　今年一月，中科院神經科學研究所的研究人員從Rett綜合征的致病基因MECP2入手，成功構建了表現出自閉癥癥狀并且可以傳代的轉基因猴。仇子龍研究組和孫強團隊讓食蟹猴的神經系統特異性過表達人類MECP2。這種靈長動物模型可以表現出類似自閉癥的行為特征，有助于進一步探索自閉癥的發病機制，開發更好的治療干預方法。

　　人們普遍認為自閉癥譜系障礙（ASD）由大腦發育缺陷引起，是一種純粹的大腦疾病。然而，哈佛醫學院的研究團隊最近發現事實并非如此。他們在Cell雜志上發表文章指出，自閉癥患者的觸覺感知、焦慮和社交障礙與外周神經有關，這些神經負責將感覺信息傳遞給大腦。

　　人類消化道中居住著大量的微生物，它們被統稱為腸道微生物組。Baylor醫學院的研究人員六月十六日在Cell雜志上發表文章指出，缺乏一種腸道菌會使小鼠出現與自閉癥譜系障礙（ASD）類似的社交障礙。給缺陷小鼠腸道補充這種腸道菌，可以逆轉它們的一些行為缺陷。