MAH試點迎首批“吃螃蟹”企業，仿制藥或先見成效

　　《上海市已申請參加藥品上市許可持有人制度改革試點品種名單》公告顯示，截至2016年9月30日，有9家藥物研發機構、11家藥品生產企業向上海食藥監管局遞交了12個品種參加藥品上市許可持有人制度改革試點的申請資料，不少研發水平先進的藥企均拿到了入場券。

　　創新藥和仿制藥并重

　　在入選的申請企業中，可以看到不少在新藥研發領域的熟悉面孔，如百濟神州、再鼎、和記黃埔等，科研院所成為申請人的則是由中國科學院上海藥物研究所和上海澤皙投資管理有限公司聯合創辦的上海海和藥物研究開發有限公司。受托生產企業中，則有勃林格殷格翰生物藥業、合全藥業、民生濱江、歐米尼、綠谷制藥等，而受托企業并非都在上海當地，有部分來自其他試點省份城市。

　　在國藥控股高級顧問干榮富看來，這些申請者和受托企業境外控股、臺港澳合資的公司比較多，如和記黃埔、上海歐米尼以及蘇州歐米尼等；有同一法人代表的優秀研發企業，如迪賽諾與上海創諾；也有其子公司與國內大流通公司合作的，如國藥控股與和記黃埔。

　　其中，創新藥和仿制藥比例相當，分別有1個生物藥、5個1類化藥和6個仿制藥。百濟神州用于治療晚期實體腫瘤的PD-1單抗BGB-A317早在2016年9月12日便獲得了CFDA頒發的藥物臨床試驗批件，中國大陸成為繼澳大利亞、新西蘭、美國和中國臺灣地區之后BGB-A317獲得臨床試驗許可的第五個地區。而華領醫藥技術有限公司的HMS5552及其片劑在9月份完成了Ⅱ期臨床試驗。據了解，由于羅氏因戰略調整決定放棄糖尿病領域治療藥物開發，華領醫藥便從羅氏獲得HMS5552的全球開發授權。而仿制藥方面，研發藥物領域涉及哮喘、慢性腎功能衰竭等。

　　“這些獲得MAH試點的品種符合當前國內疾病治療的發展方向，如免疫治療、腫瘤藥物、哮喘和糖尿病等，但各自依舊處于不同的臨床研究階段，所以能否到最后研發上市，還存在一定的風險。”干榮富提到。他也看好BGB-A317注射液、HMS5552及其片劑、ZL-2303鹽酸鹽等的市場前景，猜測再鼎和凱萊英合作的ZL-2303鹽酸鹽有可能會以原料藥的形式出口。而從歐米尼和上藥創諾制藥有限公司都在同一個公司體系下生產和研發，則可以看出公司的目的在于獲得更大的市場話語權。

　　合作水到渠成

　　MAH制度試點工作的開展顯得很自然。從選擇品種申報成為申請人、找到受托生產企業完成臨床試驗，到商業化生產、購買商業保險或者提供擔保協議，經過一番詢問，受訪企業表示“這一切都順其自然”。申請人找到合作企業，大多是之前便已經有過合作的生產企業，在MAH制度下，企業之間建立長期合作的信任關系顯得尤為重要。

　　作為藥明康德的子公司，合全藥業本次有三個合作項目進入了名單。合全藥業首席執行官陳民章博士接受《醫藥經濟報》記者采訪表示：“由于公司此前一直在給國外的大藥企生產原料藥，質量管理體系達到了國際標準，所以和國內的新藥研發公司也有長期的合作關系。本次MAH制度試點，我們和國內的新藥研發關于后續的商業化合作也就水到渠成了。”

　　在陳民章看來，這便是參與MAH試點對委托生產的企業來講，最大的不同。除了往常的在不同的臨床試驗階段小試、中試的合作，未來還可以順理成章地協助企業完成這些公司產品上市后的生產，研發公司不需要去改變生產地點。

　　據了解，2016 年初，該公司建設中的常州基地開始進行第一個車間的試運行，該車間總反應體積 220 立方米，將主要用于 GMP 產品的商業化生產。

　　而根據上海市《藥品上市許可持有人申請辦事指南》規定，申報成為持有人的企業需要提交藥物臨床試驗風險責任承諾書、擔保協議或保險合同、藥品質量安全責任承諾書等資料。故本次12家企業分別以簽署保險合同，或者提供擔保協議來保證企業的質量安全責任承擔能力。據了解，目前有3家企業與安達保險簽署了保險合同，另有2家企業尚處在談合作的階段。其相關負責人提到，政府讓企業提供擔保協議或者購買商業保險，目的在于提示企業要有承擔風險的能力。目前部分企業僅購買產品責任險是不夠的，需要專業的針對生命科學領域的險種。

　　MAH制度試點讓不少的保險公司蠢蠢欲動，有消息稱，人保和太平洋保險兩家公司目前也在設計專門針對生命科學領域的險種。

　　仿VS創，誰先見成效？

　　此前，坊間流傳京津冀關于MAH制度試點內部會議的內容，還處于臨床試驗階段的試點品種，能否在規定時間內實現上市，是目前業內所關注的。“這個還要看政府給MAH制度試點快速審批的進度了。”上述企業負責人告訴記者，“現在真正能夠見成效的估計是仿制藥。”

　　他認為，新批的仿制藥是通過了一致性評價的，在臨床上可以和原研藥替換，有現實意義，減少國家醫保負擔和老百姓的負擔。如果能夠讓仿制藥獲批，臨床上替代ZL過期的原研藥都是好事，能夠促進有實力的研發單位做一些有療效的藥，讓老百姓早點用上便宜、有療效的藥物。

　　同時，鼓勵創新依舊是主調。從名單看，申請企業性質屬于合資和外資的很多，而受托生產企業則合資和國企都有，但這些企業都是國內當前研發能力和生產水平較為先進的，也能看出上海市對創新的鼓勵。

　　申請企業的品種大多處在臨床研究階段，此前也有科研機構告訴記者，產品研發到一定階段后，考慮自身條件，還是會傾向于將產品轉讓。而干榮富也分析，MAH制度下，應該還是會有企業選擇轉讓品種，那么由于研發企業的前期投入，如果產品進行了轉讓，那么一旦品種上市，將會有一定的利潤分成。

　　MAH制度如在全國鋪開，一開始也會經歷多個公司和科研機構作為產品持有人，但經過一段時間的市場競爭后，小型的研發公司會被大公司兼并，或者小公司逐漸發展壯大，擁有自己的生產線，MAH制度在中國更重要的意義在于，企業之間或者集團內部之間實現批準文號的自由轉移和資源的合理配置。

　　這一點，從此次試點品種名單企業分布也能看出。上海創諾制藥集團和歐米尼醫藥也是利用批文可以自由轉移的優勢，合理配置公司內部資源。用比較基因組學研究哺乳動物進化

　　飲食或許是地球上所有物種最重要的選擇。尤其是對于食肉動物而言，它們哺乳動物類群中經歷了多次進化。在化石記錄中，食肉動物的特化（specialization）常常是在相對較短的時間消失，這可能是因為它們處在飲食營養金字塔的頂部。

　　事實上，許多食肉動物特化密切相關的物種有更廣泛的飲食，如北極熊、灰熊（雜食動物），貓科中的大熊貓（食草動物）、犬科中的熊（雜食動物），這種生活方式的頻繁的進化引起了研究者的注意。

　　按照飲食類型來分，自然界中的哺乳動物主要分為三種類型：食肉動物、雜食動物和食草動物。如今，隨著比較基因組學的發展，它也可用于哺乳動物飲食類型專門化的進化。

　　食肉動物經歷了較強的自然選擇

　　利用最新測序技術的進步，韓國國家生物資源研究所的Joo Hong Yeo對18種哺乳動物的基因組進行了測序，包括貓科的食肉動物（貓，老虎，獵豹以及豹）、雜食動物（人類）和草食動物（牛類）。其中，貓科、鼬科是哺乳動物中高度食肉化的種群。

　　研究發現，相比于食草動物，食肉動物經歷了較強的自然選擇，這或是因為他們的飲食，專業化的飲食導致了一些生理、生化和形態的變化。

　　具體表現為：在食肉動物的基因組中，丟失了許多具有碳水化合物消化的基因，增加了許多與肌肉力量和敏捷性相關的基因，從而使食肉動物成為更好的捕獵者。相比之下，雜食性和食草動物的基因組與同類相比，具有較少的變化，這表明飲食對它們的自然選擇遠弱于食肉動物。

　　尤其值得一提的是，許多大型貓科動物在遺傳多樣性方面損失嚴重，這表明遺傳多樣性的降低可能與他們嚴格的飲食有關。

　　研究意義：為飲食相關的遺傳和健康研究提供了資源

　　這項研究提供了一個大規模的家庭層面的比較基因組分析，以解決與飲食專業化的基因組變化。

　　此外，這項基因組分析為飲食相關的遺傳和健康研究提供了有用的資源。