這種許多人都愛嚼的小零食，既能致癌又能抑癌！？

　　檳榔是在亞洲國家流行的一種通過咀嚼來獲得興奮劑效應的嗜好品。許多研究都將其與口腔癌與食道癌聯系在一起。近日，一項來自埃默里大學的研究表明檳榔中的興奮性物質——檳榔堿具有抗癌特性。這項研究結果發表于Molecular Cell雜志上。

　　類似于尼古丁，檳榔堿被確認是一種乙酰輔酶A乙酰轉移酶（ACAT1，又名硫解酶）抑制劑，ACAT1酶是導致癌細胞有氧糖酵解活躍產生Warburg效應的因素之一。

　　“Warburg效應”這個術語名稱來自于1931諾貝爾獎獲得者Otto Warburg。Otto Warburg發現癌細胞更趨向于一種效率低下的葡萄糖利用方式——糖酵解。在氧氣充足下，惡性腫瘤細胞糖酵解同樣活躍，這種有氧糖酵解的代謝特征稱為Warburg效應，表現為葡萄糖攝取率高，糖酵解活躍，代謝產物乳酸含量高。癌細胞從這種異常的代謝途徑中獲利，因為糖酵解的副產物可以被用來促進腫瘤生長。

　　研究人員表示，檳榔堿可以和砷劑類比，砷劑可用于治療急性早幼粒細胞白血病，但是它也與其他幾種癌癥發生密切相關。此外，檳榔堿如果不是口服吸收，其促癌作用可能會降低。因此，檳榔堿到底是否致癌還要取決于其劑量和進入人體的方式。

　　研究小組曾發現線粒體硫解酶ACAT1可作為調節Warburg效應的的控制閥門。在這項新研究中，研究人員發現ACAT1酶活性在多種腫瘤細胞中升高。其原因是因為這種蛋白在腫瘤細胞聚集形成四聚體。酪氨酸激酶通常在癌細胞中過度激活，它“劫持”ACAT1并將后者轉變成四聚體，使ACAT1酶活性增高。檳榔堿可以與ACAT1之間形成化學鍵，共價結合并破壞ACAT1四聚體。從而使細胞代謝偏離糖酵解途徑。這種化合物抑制人類肺癌和白血病細胞的生長，并且不影響正常細胞的生長。

　　ACAT1酶似乎有雙重作用。它破壞酮體和異亮氨酸，也通過乙酰化調控其他蛋白質，從而來調節Warburg效應。

　　ACAT1基因突變牽涉到一種非常罕見的代謝紊亂疾病——β-酮硫解酶缺乏癥。完全抑制ACAT1可能導致類似于這種疾病的副作用。但是當研究小組用檳榔堿或基因工具不完全地“敲減”細胞中的ACAT1時，主要的效應是影響蛋白乙酰化而非酮代謝。

　　雖然目前研究人員沒有在小鼠中觀察到檳榔堿所產生的毒性，但是對于檳榔堿及類似化合物還需要進行更廣泛的藥代動力學及毒理學加以確認。