SIRSpheres大幅度減少晚期肝細胞癌治療嚴重副作用的發生

　　在不到兩個月的時間內，第二次發布的一項重要研究表明，相對現行晚期肝細胞癌（原發性肝癌或 HCC）的標準療法  --每日兩次口服蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib），直接對肝臟施予一次 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體有顯著療效。

　　SIRveNIB對360 名患者研究結果已發表在 ASCO ，發表人為重要研究者 Pierce Chow 教授，新加坡國立癌癥中心和新加坡總醫院高級顧問外科醫生。據 Chow 教授稱，“我們發現，患有局部晚期 HCC 的亞洲患者經Y-90 樹脂微球體治療，在治療意圖或 ITT 分析中可獲達 16.5%顯著積極的腫瘤客觀有效率；而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 1.7%，SIRT 為 23.1%，治療人群則為 1.9% (p<0.001)，該值代表實際獲得所分配治療的患者人數。與接受蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的患者相比，降低了近乎一半的在嚴重負面作用（級別 ≥3；27.7% 50.6%；p<0.0001）。”

　　“研究的主要目標，整體存活率 (OS) 尚未達成，”Chow 教授補充道。“如果在 ITT 分析中觀察分配到各種療法的患者，Y-90 樹脂微球體研究組的中位存活期為 8.84 個月，而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組則為 10.02 個月 (p=0.360)。該差異的統計學意義并不顯著。 但是，該分析沒有將超過四分之一的（28.6%；52 名患者）原本計劃接受 Y-90 療法的患者而實際并未接受治療這一事實納入考慮。如僅就實際接受 Y-90 樹脂微球體治療患者的存活率數據進行觀察，其中位存活期則為 11.3 個月，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的 10.4 個月則可呈現相反趨勢；同時，這也不具統計學上的顯著意義。”

　　“相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib，SIRveNIB 研究中關于副作用的比較數據則明確偏向于 Y-90 樹脂微球體，”Chow 教授說道。“除嚴重副作用減少近半之外，我們觀察到副作用的發生概率降低了約四分之一（60.0% 相對于 84.6% p<0.0001），同時嚴重副作用 [SAEs] 亦有減少（20.8% 相對于 35.2%；p=0.009）。具體來說，接受 Y-90 樹脂微球體治療的患者，相較蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）療法患者，其報告的疲倦（3.8% 相對于 15.4%）、腹瀉（1.5% 相對于29.6%）、手腳皮膚反應（0.8% 相對于 54.9%）、脫發（0% 相對于 9.9%）和高血壓的現象（0% 相對于 14.8%）均有明顯減少。”

　　與 Y-90 樹脂微球體相關的副作用并不常見，且可進行控制。胃潰瘍發生率為 0.8%、上消化道出血 1.5%（相對于蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib） 1.9%）、黃疸 1.5%（相對于 1.9%）以及 SIRT 組中門靜脈高壓 0%（相對于 0.6%），與蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組無顯著差異。放射性肝炎的發生率 (1.5%) 與之前發表的研究一致。

　　盡管這些差異在意圖治療人群中并不顯著，關于其他次要重點，SIRveNIB 研究中實際接受 Y-90 樹脂微球體治療的患者獲得了額外的治療效益，包括總體無惡化存活期 [PFS]， 6.3 相對于 5.2 個月、危險比（HR = 0.73，p = 0.013）、肝臟無惡化存活期（6.7 相對于 5.2 個月，HR = 0.71，p = 0.09）、整體進展時間（TTP，6.4 相對于 5.4 個月，HR = 0.73，p = 0.019），以及肝臟進展時間（6.8 相對于 5.5 個月，HR=0.72，p = 0.013）。

　　于 ASCO 匯報的 SIRveNIB 發現從根本映照了歐洲 SARAH 研究從 459 名患者獲得的發現，后者的結果已由法國克里希 H？pital Beaujon 醫院放射科主任 Valerie Vilgrain 教授在 2017 年 4 月 23 日于阿姆斯特丹舉行的 2017 國際肝病會議 (International Liver Congress？) 上報告。

　　SARAH 中，SIRT 的腫瘤客觀有效率 [TRR] 為 19.0%，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 11.6% (p=0.042)。3 SIRveNIB 中，TRR 為16.5% 相對于1.7%；P<0.001。安全性方面也極為相似。在 SARAH 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在治療相關副作用方面有明顯降低（76.5% 相對于94.0%；p<0.001）；并且副作用的嚴重程度也較低（級別 ≥3；40.7% 相對于63.0%；p<0.001)。而在 SIRveNIB 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在副作用方面更低（60.0% 相對于84.6%；p<0.0001），嚴重副作用（級別 ≥3；27.7% 相對于50.6%；p<0.0001）或 SAEs（20.8% 相對于 35.2%；p=0.009）亦更低。

　　SARAH 中，通過使用 EORTC QLQ-C30 問卷，相較與基準相比生活質量有顯著且持續降低趨勢的蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組，SIR-Spheres 組的患者亦因整體健康狀況而保有顯著為佳的生活質量（群體效應：p=0.005；時間效應：p<0.001；組間時間差異：p=0.045）。

　　兩個研究中，無論從 ITT 或完成治療分析來看，存活期均無顯著差異。SIRveNIB 研究是由亞太肝細胞癌試驗組 (The Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group， AHCC) 聯合新加坡國立癌癥中心 (National Cancer Centre Singapore) 和新加坡臨床研究所 (Singapore Clinical Research Institute， SCRI) 共同進行，并由新加坡國立醫學委員會 (National Medical Council Singapore) 和 Sirtex Medical Limited 支持的一項由研究者發起的研究。

　　SARAH 研究是一項由 Assistance Publique – H？pitaux de Paris (AP-HP) 贊助，并由 Sirtex Medical Limited 提供支持的一項調查研究。