致癌新機制：“選擇性剪接”

　　由于正常細胞周期基本機制（如復制、DNA修復和細胞死亡）遭到破壞，在世界范圍內，癌癥已成為死亡的主要原因之一。

　　在基因組測序技術的幫助下，如今的生物醫學研究人員已經可以鑒定不同腫瘤患者體內的常見遺傳突變。

　　通常情況，人們認為只有DNA突變會導致癌癥。9月21日《Cell Reports》雜志報道，選擇性剪切（alternative splicing，也叫可變剪接）也能引發癌癥。

　　雖然DNA是細胞生長、成熟、分裂和死亡的指導手冊，但是實際的執行者是蛋白質。蛋白質生產是一個高度自治的復雜機制：組成基因的DNA片段被轉錄成RNA，再通過RNA翻譯成蛋白質。每一種基因都可以通過選擇性剪接產生幾種RNA，

　　通過分析“癌癥基因組圖譜（TCGA項目）”的基因組數據，龐培法布拉大學的Eduardo Eyras課題組將重點放在了腫瘤的可變剪接，并測試了這些變化影響基因功能的具體模式。研究結果表明，選擇性剪接方式變化導致了蛋白質功能結構域的全面喪失，尤其是功能被癌癥基因突變牽連的那些結構域。

　　“我們之前的研究表明，選擇性剪接可以預測腫瘤類型和腫瘤階段，”Eyras說。“在這項新研究中，我們發現選擇性剪接變異影響蛋白質功能的機理與遺傳突變影響蛋白質功能的機理是類似的。”

　　所有直接導致蛋白質功能變化的細胞過程都會引起細胞形態和功能的改變，使細胞染上腫瘤細胞特性。

　　根據這項新研究，選擇性剪接變化亦可使健康細胞癌變，這是一項與癌基因突變頻率高低無關的新機制，它能作用于任何基因。

　　“選擇性剪接變化為癌癥提供了逃避細胞精準調節的新途徑，因此，該隱藏途徑的揭示將為醫學界開辟癌癥治療新道路，”Eyras說。