ctDNA甲基化，液體活檢助力癌癥早篩的核心武器

　　北京萊盟君泰國際醫療技術開發有限公司是LAM?總部在中國設立的分支，更是促成癌癥早期篩查與臨床干預前沿技術在中國“落地生花”的重要根據地。2018年，公司進入發展的關鍵期：與美國同步，推出針對多癌種的早期篩查技術，即基于ctDNA甲基化的液體活檢產品。

　　“我們以‘未癌先知、健康先行’為創新理念，專注于癌癥的早期診斷和干預。”采訪中，顧桂國以精簡的話語介紹道。他認為，公司的定位和愿景與當下防癌的重心相契合，即將癌癥從危害生命轉變為可治可控的疾病。

　　1、改變現狀：早期篩查是抗癌關鍵

　　依據國家癌癥中心2017年發布的最新調研數據，全國每天約有1萬人確診癌癥（每分鐘約有7人），8千癌癥患者死亡。包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等在內的排名前十的高發癌癥占腫瘤發病總數的80%。如何有效防控癌癥？越來越多的學者專家認識到，癌癥的早期篩查是關鍵。

　　“得益于早期篩查的普及，美國近20年的癌癥總體死亡率下降了25%。”顧桂國用直觀的數據告訴記者“早診”的意義，“目前在中國，60%-80%的癌癥初次確診已是中晚期，患者五年生存率相對較低。如果有機會在早期發現癌癥，及時采取干預，那么5年生存率有望提高至80%以上。”他認為，這會帶來包括控制醫療成本、減輕患者負擔、提高生存質量等方面的重大變革。

　　常規的癌癥篩查手段（例如血清學腫瘤標志物、影像檢查等），或難以發現早期的癌變，或誤診率較高。基于高通量測序的液體活檢技術的出現打破了這一局限。作為一項多次入圍全球性十大突破、新興技術榜單的方法，液體活檢具有創傷小、可重復性、實時判斷療效、動態調整治療策略等優勢。

　　2、ctDNA甲基化：液體活檢實現癌癥早篩的新方向

　　為更好地將液體活檢應用于癌癥早篩，萊盟君泰選擇了一個前瞻性方向——循環腫瘤DNA（ctDNA）甲基化。“這是一個慎重且必然的選擇，” 顧桂國解釋道，“液體活檢主要的生物標志物包括循環腫瘤細胞（CTC）、ctDNA和外泌體（Exosome）。其中，ctDNA突變檢測多用于中晚期癌癥的伴隨診斷和用藥指導，CTC則受限于細胞捕獲技術，適用于預后評估。而ctDNA甲基化將腫瘤ctDNA與甲基化檢測結合，是目前最適合癌癥早篩的技術。”

　　DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳學標記信息，也是最早發現的DNA修飾途徑之一。通常，腫瘤初期會發生腫瘤抑制基因甲基化水平升高或者原癌基因甲基化降低的現象。因此，甲基化模式的改變被認為是最先能檢測到的與腫瘤發生密切相關的惡化指標。

　　2017年，LAM公司的首席科學家顧問、美國UCSD人類基因組研究所創始所長張康教授團隊先后與西京醫院的研究團隊、中山腫瘤醫院徐瑞華院長課題組合作，分別在《PNAS》、《Nature Materials》頂尖期刊發表圍繞“ctDNA甲基化液體活檢技術”的最新文章，通過對臨床樣本進行深度測序，并建立機器學習算法，篩選出針對多種癌癥的特異性DNA甲基化標記。

　　3、技術攻堅：整合人工智能實現“大海撈針”

　　甲基化分子標記是腫瘤早期診斷的生物標志物和預后評估指標。從數百萬 GB 的DNA 甲基化測序數據中尋找到與癌癥相關的分子標志物，這無異于“大海撈針”。

　　在這樣的挑戰下，萊盟君泰秣馬厲兵，砥礪前行。他們集合人工智能、醫學大數據分析和ctDNA甲基化3大技術，與UCSD、中山大學腫瘤防治中心、西京醫院等多個科研團隊共同合作，完成超3萬例血液樣本、48.5萬個全基因組甲基化位點及常見高發癌癥的深度機器學習，篩選出針對腫瘤的最優靶向甲基化位點，建立了高精準的腫瘤篩查和預后模型。

　　據顧桂國的介紹，萊盟君泰主要有3條產品線，包括用于正常或高危人群的泛癌精準早篩邁賽普，單癌種精準早篩和輔助診斷的邁賽思以及用于腫瘤預后指導的邁賽安。特別是，邁賽思以其檢測的高靈敏度和特異性的檢測性能，突破了肝良性占位病變的鑒別診療瓶頸。他表示：“產品以無創、實時和精準的優勢實現腫瘤的定性、定量、定位，為在腫瘤萌芽階段有效控制其發展提供機會。”

　　4、市場思考：新技術需要嚴格管控

　　近兩年，基于ctDNA的液體活檢技術在腫瘤早期篩查的研究、應用熱度呈上升趨勢，但這依然是一個新領域。無論是美國還是中國，市場監管都非常嚴格。在國內，液態活檢項目進入臨床需要CFDA和衛健委的雙重審批，項目中所用的儀器設備、試劑均需通過CFDA的報批管理。

　　今年3月，美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國病理學家協會(CAP)在 Archives of Pathology & Laboratory Medicine 雜志上共同發表了一篇綜述，通過對1338 篇圍繞“腫瘤ctDNA”的文獻進行分析，強調液體活檢技術對晚期癌癥診斷、治療，療效或殘留疾病監控和早期篩查，目前還沒有足夠的臨床實用性和有效性方面的證據。

　　顧桂國認為，國家的嚴格管控有利于產品的高標準、高質量準入，督促企業保持“清醒”，更加慎重地對待產品的研發和服務，從而讓更多的患者及時受益于癌癥早篩技術。

　　5、未來規劃：提高中國癌癥患者的5年生存率

　　此前，中共中央、國務院發布的《“健康中國2030”規劃綱要》曾提出：到2030年，實現全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥5年生存率提高15%。實現這一目標的重要舉措包括針對高發地區重點癌癥開展早診早治工作，推動癌癥的機會性篩查，逐步將符合條件的癌癥早診早治適宜技術納入診療常規。

　　對此，顧桂國希望，公司開發的ctDNA甲基化液體活檢技術，能夠助力這一國家戰略的早日實現。他表示，未來3-5年，公司將繼續不斷加大科研投入、構建世界一流的醫學轉化平臺、開發適合于中國人群的腫瘤全周期管理產品。